- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06348797
Fas I klinisk studie av α-PD-L1/DLL3 CAR-T hos patienter med R/R SCLC
30 mars 2024 uppdaterad av: You Lu, Sichuan University
Fas I klinisk studie om säkerhet och genomförbarhet av DLL3 riktad α-PD-L1/4-1BB modifierande chimära antigenreceptor T-celler hos patienter med återfall eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC)
En studie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av α-PD-L1/4-1BB DLL3 Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T (BHP01) hos patienter med återfall/refraktär småcellig lungcancer (SCLC) och fastställa lämplig CAR-T celldos.
Därefter, i dosexpansionsfasen, tilldelades patienterna två grupper med/utan bryggstrålebehandling.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Småcellig lungcancer (SCLC) står för cirka 15 % av lungcancerfallen, och två tredjedelar av fallen är metastaserande vid tidpunkten för diagnosen.
Den hämmande notch-liganden delta-liknande ligand 3 (DLL3) uttrycks avvikande på ytan av upp till 85 % av SCLC-cellerna och uttrycks minimalt i normala vävnader, vilket gör den till ett övertygande terapeutiskt mål.
Detta är en fas I, först i människa, 3+3 dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av BHP01 i patent med återfall/refraktär SCLC som utvecklats efter minst 1 platinabaserad kemoterapiregim. Detta är en dosökning och dosexpansionsstudie.
12-21 patienter med recidiverande/refraktär SCLC planeras att inkluderas (Group Pre-A/A/B/C).
Efter att observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) för den relaterade dosgruppen avslutats.16
patienter planeras att registreras i dosexpansionsfas som tilldelades två grupper med/utan bryggstrålebehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
28
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zhuoran Yao, MD
- Telefonnummer: 13261660839
- E-post: yaozhuoran@outlook.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Li Li, BA
- Telefonnummer: 02885424619
- E-post: tracy.li_2010@hotmail.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med återkommande eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC) bekräftad av histologi eller cytologi som har återfallit eller utvecklats efter behandling med en tidigare platinabaserad regim;
- Patienter kan tillhandahålla tillräckligt med tumörvävnad (färska eller paraffinsnitt, etc.);
- Ålder 18 ~ 70 (inklusive gräns), för både män och kvinnor;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
- Förväntad livslängd ≥3 månader;
- Det finns minst en extrakraniell mätbar lesion (RECIST v1.1) för lesion efter strålbehandling, måste bekräftas att lesionen har utvecklats;
- Patienter i begränsat stadium vid den initiala diagnosen måste genomgå radikal thorakal strålbehandling och tiden för tumörprogression är inte mindre än 3 månader från slutet av strålbehandlingen, eller så kan radikal thoracal dos strålbehandling inte utföras av särskilda skäl;
- Testresultaten av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C och syfilis var negativa vid screening;
- Kvinnliga patienter eller manliga patienter i reproduktiv ålder och deras partner bör gå med på effektiv preventivmetod från suckande Informed Consent Form (ICF) till 6 månader efter den sista BHP01-infusionen.
Exklusions kriterier:
- Patienter med känd primär tumör i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastas, eller patienter med instabil CNS-metastas (symptomatisk, som kräver hormonbehandling inom 4 veckor före undersökningsbehandling, eller inga radiografiska bevis på stabilisering av lesionen under mer än 4 veckor) ;
- Fick större kirurgiska ingrepp (förutom diagnos) inom 4 veckor före insamling av PBMC, eller förväntas kräva större kirurgiska ingrepp under studien;
- Mottagit kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin för antitumörindikationer inom 7 dagar före insamling av perifera blodmononukleära celler (PBMC);
- Patienter med en historia av idiopatisk lungfibros, mekanisk lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation eller idiopatisk lunginflammation, eller tecken på aktiv lunginflammation genom datortomografi (CT) i bröstet vid screening [en historia av strålningspneumoni (fibros) i det bestrålade fältet kan delta i denna studie];
- Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepade dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare);
- Dåligt kontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniskt kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat kalcium > ULN);
- Närvaro av aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar eller immunbrister, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, etc.;
- Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av PBMC-insamling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektion, bakteriemi, svår lunginflammation eller någon aktiv infektion som kan påverka patientens säkerhet;
- Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar (såsom hjärtsjukdom ≥New York Heart Association klass II, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka), instabil arytmi eller instabil angina pectoris inom 3 månader före insamling av PBMC;
- Tidigare behandling med DLL 3 målläkemedel eller CAR-T eller andra genmodifierade T-celler;
- Fick något annat undersökningsläkemedel inom 28 dagar före insamling av PBMC;
- En historia av psykisk sjukdom;
- Handikappade personer eller personer med begränsad kapacitet;
- gravida eller ammande kvinnor; män eller kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel; Kvinnor i fertil ålder måste genomgå en graviditetsstudie under screeningsperioden;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01) Behandling
De inskrivna patienterna kommer att sekventiellt tilldelas motsvarande dosnivå, BHP01 administrerades intravenös infusion vid olika celldosnivåer.
Patienterna fick flerdosinfusion enligt utredarens utvärdering.
|
Förkonditionering med fludarabin, cyklofosfamid, baserad kemoterapiregim vid subkliniska doser; Bridge strålbehandling med 15 Gray (Gy)/5 fraktioner; α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01): den första dosen var 5x10^5/kg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: dag 1-dag 28
|
Säkerhet
|
dag 1-dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) är procentandelen av deltagare som uppnådde det bästa övergripande svaret av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) baserat på RECIST version 1.1.
Vid PR eller CR ska försökspersonerna bekräfta det senast 4 veckor efter den första utvärderingen.
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Tiden från administrering av CAR-T till sjukdomsprogression eller död.
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Antalet fall där respons (PR + CR) och stabil sjukdom (SD) uppnås från början av cellinfusion/det totala antalet utvärderbara fall (%).
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Perioden från den första utvärderingen av CR eller PR till den första utvärderingen av PD eller död av någon orsak
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
Total-överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Perioden från den första infusionen till någon dödsorsak
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
CAR-T cellnummer
Tidsram: upp till 1 år efter inskrivningen
|
Övervakning av antalet CAR-T-celler i blodet för att fastställa persistensen av CAR-T.
|
upp till 1 år efter inskrivningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: You Lu, MD, West China Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Owen DH, Giffin MJ, Bailis JM, Smit MD, Carbone DP, He K. DLL3: an emerging target in small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2019 Jun 18;12(1):61. doi: 10.1186/s13045-019-0745-2.
- Paz-Ares L, Champiat S, Lai WV, Izumi H, Govindan R, Boyer M, Hummel HD, Borghaei H, Johnson ML, Steeghs N, Blackhall F, Dowlati A, Reguart N, Yoshida T, He K, Gadgeel SM, Felip E, Zhang Y, Pati A, Minocha M, Mukherjee S, Goldrick A, Nagorsen D, Hashemi Sadraei N, Owonikoko TK. Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2893-2903. doi: 10.1200/JCO.22.02823. Epub 2023 Jan 23.
- Ahn MJ, Cho BC, Felip E, Korantzis I, Ohashi K, Majem M, Juan-Vidal O, Handzhiev S, Izumi H, Lee JS, Dziadziuszko R, Wolf J, Blackhall F, Reck M, Bustamante Alvarez J, Hummel HD, Dingemans AC, Sands J, Akamatsu H, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Borghaei H, Johnson ML, Huang S, Mukherjee S, Minocha M, Jiang T, Martinez P, Anderson ES, Paz-Ares L; DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075. doi: 10.1056/NEJMoa2307980. Epub 2023 Oct 20.
- Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, Pirker R, Ostoros G, Heeke S, Lang C, Hoetzenecker K, Schwendenwein A, Boettiger K, Bunn PA Jr, Renyi-Vamos F, Schelch K, Prosch H, Byers LA, Hirsch FR, Dome B. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Nov-Dec;73(6):620-652. doi: 10.3322/caac.21785. Epub 2023 Jun 17.
- Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, Oz AB, Biesma B, Brcic L, Pauwels P, Sailer V, Gosney J, Miljkovic D, Hader C, Wu M, Almarez T, Penault-Llorca F. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Sep;147:237-243. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.07.026. Epub 2020 Jul 27.
- Jaspers JE, Khan JF, Godfrey WD, Lopez AV, Ciampricotti M, Rudin CM, Brentjens RJ. IL-18-secreting CAR T cells targeting DLL3 are highly effective in small cell lung cancer models. J Clin Invest. 2023 May 1;133(9):e166028. doi: 10.1172/JCI166028.
- Zhang Y, Tacheva-Grigorova SK, Sutton J, Melton Z, Mak YSL, Lay C, Smith BA, Sai T, Van Blarcom T, Sasu BJ, Panowski SH. Allogeneic CAR T Cells Targeting DLL3 Are Efficacious and Safe in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Mar 1;29(5):971-985. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2293.
- Zhou D, Byers LA, Sable B, Smit MD, Sadraei NH, Dutta S, Upreti VV. Clinical Pharmacology Profile of AMG 119, the First Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cell Therapy Targeting Delta-Like Ligand 3 (DLL3), in Patients with Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer (SCLC). J Clin Pharmacol. 2024 Mar;64(3):362-370. doi: 10.1002/jcph.2346. Epub 2023 Oct 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2024
Första postat (Faktisk)
5 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BHP01-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på α-PD-L1/4-1BB DLL3 CAR-T (BHP01)
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityOkändPrimärt hepatocellulärt karcinom
-
Sichuan UniversityRekryteringPleural effusion, malign | Peritoneal karcinom MetastaserandeKina
-
Sichuan UniversityHar inte rekryterat ännuAvancerad solid tumörKina
-
Sichuan UniversityRekryteringMalign ascites | Malign peritoneal effusion | Serösa hålrumsmetastaserKina
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteOkändAvancerad solid tumörKina
-
Shanghai Cell Therapy Research InstituteOkändAvancerad solid tumörKina
-
GenmabMerck Sharp & Dohme LLC; BioNTech SERekryteringIcke småcellig lungcancer MetastaserandeFörenta staterna, Spanien, Nederländerna, Italien, Frankrike, Storbritannien, Polen, Tyskland, Portugal
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringKastrationsresistent prostatakarcinom | Metastaserande prostatakarcinom | Steg IVB prostatacancer AJCC v8Förenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande glioblastom | Refraktär glioblastomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande glioblastom | Återkommande malignt gliom | Refraktärt malignt gliom | Återkommande WHO Grad III Gliom | Återkommande WHO Grad II Gliom | Refraktär glioblastom | Refraktär WHO Grade II Gliom | Refraktär WHO Grad III GliomFörenta staterna