Uromoduline urinaire, apport alimentaire en sodium et tension artérielle ambulatoire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Dans l'insuffisance rénale chronique (IRC), l'hypertension est caractérisée par le phénomène de sensibilité au sodium, c'est-à-dire l'augmentation disproportionnée de la pression artérielle (TA) due à une augmentation de la consommation alimentaire de sodium pour maintenir l'homéostasie par l'excrétion urinaire de sodium. Une altération de la circulation rénale, une suppression brutale du système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperactivité du système nerveux sympathique, des taux paradoxalement réduits de peptide natriurétique auriculaire et une hyperinsulinémie représentent les principaux mécanismes physiopathologiques. De nombreuses preuves suggèrent que l'uromoduline joue un rôle central dans le développement de l'hypertension sensible au sodium. L'uromoduline est une glycoprotéine spécifique du rein qui est exclusivement produite par les cellules épithéliales tapissant le membre ascendant épais et le tube contourné distal précoce. Elle est actuellement reconnue comme un acteur aux multiples facettes dans la physiologie et les maladies rénales, avec des rôles distincts pour l'uromoduline intracellulaire, urinaire, interstitielle et sérique. Parmi ceux-ci, l'uromoduline urinaire module la manipulation rénale du sodium en régulant les transporteurs tubulaires qui réabsorbent le sodium et sont ciblés par les diurétiques, c'est-à-dire le cotransporteur Na+-K+-2Cl- sensible aux diurétiques de l'anse de type 2 (NKCC2) et le Na+/Cl- sensible aux thiazidiques. cotransporteur (NCC). Compte tenu de ces rôles, la contribution de l'uromoduline à l'hypertension sensible au sodium a été proposée. Dans les modèles précliniques, le déficit en uromoduline entraîne une diminution de la pression artérielle résistante au sel alimentaire, tandis que la surexpression de l'uromoduline provoque une hypertension due à une réabsorption tubulaire accrue du sodium qui répond au furosémide. Des études génétiques humaines ont identifié des associations robustes de variantes spécifiques du gène UMOD avec une sensibilité au sodium et un risque d'hypertension incident, tandis que des études approfondies de randomisation mendélienne ont confirmé ces associations en mettant en évidence la relation causale entre les variantes UMOD, les taux d'uromoduline urinaire et l'hypertension. De plus, des études cliniques menées auprès d'individus en bonne santé et de patients hypertendus ont indiqué un lien entre la sensibilité au sodium et l'uromoduline, affectant directement les niveaux moyens de tension artérielle et la réponse de la tension artérielle à la consommation de sel. En ce qui concerne la population d'IRC, des données solides sur le lien entre l'uromoduline et la sensibilité au sodium sont actuellement absentes de la littérature. Il n'existe qu'une étude pédiatrique dans le cadre de l'IRC (stades 2-3), qui n'a pas réussi à montrer d'association entre les taux d'uromoduline urinaire indexés sur la créatinine urinaire (UMOD/uCr) et la pression artérielle sur 24 heures ou en cabinet ; cependant, cette étude présente plusieurs limites et ses résultats doivent être interprétés avec prudence. À notre connaissance, il n'existe aucune étude à ce jour examinant l'effet de l'apport alimentaire en sodium sur la pression artérielle ambulatoire de 24 heures en fonction des taux d'uromoduline urinaire chez les patients adultes atteints d'IRC.