Urin uromodulin, diætisk natriumindtag og ambulant blodtryk hos patienter med kronisk nyresygdom

Ved kronisk nyresygdom (CKD) er hypertension karakteriseret ved fænomenet natriumfølsomhed, dvs. den uforholdsmæssige stigning i blodtryk (BP) på grund af en stigning i kostens natriumforbrug for at opretholde homeostase gennem urinudskillelse af natrium. Nedsat nyrecirkulation, stump undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, overaktivitet i det sympatiske nervesystem, paradoksalt reducerede niveauer af atrielt natriuretisk peptid og hyperinsulinemi repræsenterer de vigtigste patofysiologiske mekanismer. Akkumuleret bevis har antydet, at uromodulin spiller en central rolle i udviklingen af ​​natriumfølsom hypertension. Uromodulin er et nyre-specifikt glycoprotein, som udelukkende produceres af epitelcellerne, der beklæder det tykke opstigende lem og den tidlige distale sammenviklede tubuli. Det er i øjeblikket anerkendt som en mangefacetteret aktør inden for nyrefysiologi og sygdom, med diskrete roller for intracellulær, urin, interstitiel og serum uromodulin. Blandt disse modulerer urin-uromodulin renal natriumhåndtering gennem regulering af tubulære transportører, der reabsorberer natrium og er målrettet af diuretika, dvs. den loop-diuretikumfølsomme Na+-K+-2Cl-cotransporter type 2 (NKCC2) og den thiazidfølsomme Na+/Cl- cotransporter (NCC). I betragtning af disse roller er uromodulins bidrag til natriumfølsom hypertension blevet foreslået. I prækliniske modeller forårsager uromodulin-mangel nedsat BP, der er resistent over for kostsalt, mens uromodulin-overekspression forårsager hypertension på grund af øget tubulær natriumreabsorption, der reagerer på furosemid. Genetiske humane undersøgelser har identificeret robuste associationer af specifikke UMOD-genvarianter med natriumfølsomhed og hændelig hypertensionsrisiko, mens omfattende Mendelske randomiseringsundersøgelser har bekræftet disse associationer ved at fremhæve årsagssammenhængen mellem UMOD-varianter, urin-uromodulinniveauer og hypertension. Desuden har kliniske undersøgelser i både raske individer og hypertensive patienter indikeret en sammenhæng mellem natriumfølsomhed og uromodulin, hvilket direkte påvirker gennemsnitlige BP-niveauer og BP-respons på saltindtag. Med hensyn til CKD-populationen mangler solide data om sammenhængen mellem uromodulin og natriumfølsomhed i litteraturen. Der er kun en pædiatrisk undersøgelse i forbindelse med CKD (stadier 2-3), som ikke viste en sammenhæng mellem urin-uromodulin-niveauer indekseret til urinkreatinin (UMOD/uCr) og enten 24-timers eller kontor-BP; denne undersøgelse har dog flere begrænsninger, og dens resultater bør fortolkes med forsigtighed. Så vidt vi ved, er der ingen opdateret undersøgelse, der undersøger effekten af ​​natriumindtagelse via kosten på 24-timers ambulant blodtryk afhængigt af urin-uromodulinniveauer hos voksne CKD-patienter.