- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06363773
Étude pilote pour évaluer la capacité de la radiothérapie stéréotaxique à restaurer l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer métastatique. (RESTO-IMMUNO)
Étude pilote, exploratoire et prospective pour évaluer la capacité de la radiothérapie stéréotaxique à restaurer l'efficacité de l'immunothérapie anti-PD1 chez les patients initialement répondeurs de longue durée et présentant une progression métastatique.
Cette étude vise à recruter des patients atteints de tumeurs solides au stade métastatique, considérés comme des répondeurs longs à l'immunothérapie (> 6 mois) et présentant une progression de la maladie.
Dans cette étude, nous souhaitons évaluer des modalités spécifiques de radiothérapie stéréotaxique, avec 3 séances de 8 Gy chacune, d'une durée de 20 minutes et espacées de 72 heures (Jour 1, Jour 4, Jour 7). L'appareil de radiothérapie lui-même ne fait pas l'objet de cette étude et sera utilisé conformément à son marquage CE et à ses indications.
L'objectif de l'étude est d'évaluer la capacité de la radiothérapie stéréotaxique à restaurer l'efficacité perdue de l'immunothérapie. En particulier, nous évaluerons l'effet abscopal, c'est-à-dire l'action d'irradier une lésion cible particulière et d'observer un effet sur d'autres métastases distantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vincent ATALLAH, Dr
- Numéro de téléphone: +33 05 45 69 68 32
- E-mail: vincentatallah298@hotmail.com
Lieux d'étude
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Charente
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Soyaux, Charente, France, 16800
- Recrutement
- Centre Clinical
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus,
- Patient porteur d'une tumeur solide métastatique,
- Patient présentant au moins une lésion cible (pour la radiothérapie) ainsi que d'autres lésions secondaires qui doivent être mesurables,
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST,
- Patient subissant une immunothérapie anti-PD1 dans le cadre d'un traitement standard,
- Progression de la maladie avec immunothérapie (progression évaluée par les critères iRECIST) mais ayant reçu au moins 6 mois d'immunothérapie,
- Statut de performance (PS) de 0 ou 1,
- Patient éligible à la radiothérapie stéréotaxique,
- Patient affilié ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale,
- Patient ayant été informé de l'investigation et ayant signé le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude,
- Patient disposé et capable de subir tous les examens et procédures conformément au plan d'investigation clinique.
Critère d'exclusion:
- Patient ayant reçu une radiothérapie antérieure depuis le début de l'immunothérapie,
- Patient pour lequel la première progression de la maladie (stade pré-inclusion) n'est pas confirmée secondairement (stade inclusion),
- Patient porteur d'un dispositif médical implantable actif (par ex. stimulateur cardiaque) ou un dispositif médical actif porté sur le corps qui pourrait interagir négativement avec un traitement de radiothérapie stéréotaxique,
- Patient atteint d'un cancer hématologique,
- Patient symptomatique nécessitant un changement rapide de ligne systémique selon le jugement de l'investigateur,
- Participation simultanée à un autre essai clinique, ou patient ayant reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Patient sous protection légale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie stéréotaxique
Les patients effectueront une radiothérapie stéréotaxique avec 3 séances (8 Gy) de 20 minutes chacune et 72 heures entre les deux, parallèlement à l'immunothérapie anti-PD1.
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Les patients effectueront une radiothérapie stéréotaxique avec 3 séances (8 Gy) de 20 minutes chacune et 72 heures entre les deux. Les patients inscrits à l'étude n'auraient pas reçu cette radiothérapie stéréotaxique en dehors de l'étude, c'est pourquoi cette procédure est supplémentaire (par rapport aux soins standards) et considérée comme lourde (car il s'agit d'une radiothérapie). Avant de réaliser la radiothérapie stéréotaxique, les patients réaliseront un scanner de radiothérapie (non injecté) afin de préparer précisément la radiothérapie (plan de traitement). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective selon les critères iRECIST à 3 mois après radiothérapie stéréotaxique chez les patients présentant une progression confirmée après réponse initiale à l'immunothérapie.
Délai: A 3 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Évaluation du taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle avec critères iRECIST) selon une lecture indépendante centralisée.
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A 3 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 à 3 mois après RT stéréotaxique chez les patients présentant une progression après réponse initiale à l'immunothérapie.
Délai: A 3 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Évaluation du taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle avec les critères RECIST 1.1) selon une lecture indépendante centralisée.
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A 3 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères iRECIST jusqu'à 12 mois après radiothérapie stéréotaxique chez les patients présentant une progression confirmée après réponse initiale à l'immunothérapie.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 jusqu'à 12 mois après radiothérapie stéréotaxique chez les patients présentant une progression confirmée après réponse initiale à l'immunothérapie.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Durée jusqu'au début d'un nouveau traitement systémique.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Durée (en jours) avant l'introduction d'un nouveau traitement systémique.
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères iRECIST sur la lésion irradiée uniquement.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 sur la lésion irradiée uniquement.
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères iRECIST sur toutes les lésions non traitées (effet abscopal).
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 sur toutes les lésions non traitées (effet abscopal).
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères iRECIST sur chaque lésion non traitée prise indépendamment des autres (effet abscopal).
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Taux de réponse objective selon les critères RECIST 1.1 sur chaque lésion non traitée prise indépendamment des autres (effet abscopal).
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Incidence des événements indésirables (sécurité)
Délai: Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Collecte des événements indésirables (EI) jusqu'à 12 mois après la radiothérapie.
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Jusqu'à 12 mois après la radiothérapie stéréotaxique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
- Doyen J, Besse B, Texier M, Bonnet N, Levy A. PD-1 iNhibitor and chemotherapy with concurrent IRradiation at VAried tumor sites in advanced Non-small cell lung cAncer: the Prospective Randomized Phase 3 NIRVANA-Lung Trial. Clin Lung Cancer. 2022 May;23(3):e252-e256. doi: 10.1016/j.cllc.2021.10.008. Epub 2021 Oct 24.
- Funck-Brentano E, Baghad B, Fort M, Aouidad I, Roger A, Beauchet A, Otmezguine Y, Blom A, Longvert C, Boru B, Saiag P. Efficacy of late concurrent hypofractionated radiotherapy in advanced melanoma patients failing anti-PD-1 monotherapy. Int J Cancer. 2020 Sep 15;147(6):1707-1714. doi: 10.1002/ijc.32934. Epub 2020 Feb 28.
- Levy A, Khalifa J, Martin E, Botticella A, Quevrin C, Lavaud P, Aldea M, Besse B, Planchard D, Barlesi F, Deutsch E, Massabeau C, Doyen J, Le Pechoux C. Stereotactic body radiotherapy for extra-cranial oligoprogressive or oligorecurrent small-cell lung cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 May 3;41:100637. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100637. eCollection 2023 Jul.
- Ngwa W, Irabor OC, Schoenfeld JD, Hesser J, Demaria S, Formenti SC. Using immunotherapy to boost the abscopal effect. Nat Rev Cancer. 2018 May;18(5):313-322. doi: 10.1038/nrc.2018.6. Epub 2018 Feb 16.
- Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):925-31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.
- Hatten SJ Jr, Lehrer EJ, Liao J, Sha CM, Trifiletti DM, Siva S, McBride SM, Palma D, Holder SL, Zaorsky NG. A Patient-Level Data Meta-analysis of the Abscopal Effect. Adv Radiat Oncol. 2022 Mar 3;7(3):100909. doi: 10.1016/j.adro.2022.100909. eCollection 2022 May-Jun.
- Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC, Demaria S. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun. 2017 Jun 9;8:15618. doi: 10.1038/ncomms15618.
- Yasmin-Karim S, Ziberi B, Wirtz J, Bih N, Moreau M, Guthier R, Ainsworth V, Hesser J, Makrigiorgos GM, Chuong MD, Wei X, Nguyen PL, Ngwa W. Boosting the Abscopal Effect Using Immunogenic Biomaterials With Varying Radiation Therapy Field Sizes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):475-486. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.010. Epub 2021 Sep 13.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RESTO-IMMUNO
- 2023-A02451-44 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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