CAR-T après ASCT pour le lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire (R/R B-NHL) avec facteurs pronostiques à haut risque

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé histologiquement, comprenant les types suivants

   • lymphome diffus à grandes cellules B
   • lymphome à cellules B de haut grade avec ou sans réarrangement MYC et BLC2 et/ou BCL6
   • lymphome transformé
   • lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
   • lymphome folliculaire (FL)

2. Maladies en rechute ou réfractaires répondant à l'un des critères suivants (les individus doivent avoir reçu un traitement par anticorps monoclonal anti-CD20 et une chimiothérapie contenant des anthracyclines)

   • Maladie réfractaire primaire, définie comme une progression de la maladie après une immunochimiothérapie de première intention ou une progression de la maladie dans les 6 semaines suivant la fin de la dernière chimiothérapie.
   • Maladie stable (SD) comme meilleure réponse après au moins 4 cycles de traitement de première intention
   • Réponse partielle (RP) comme meilleure réponse après au moins 6 cycles de traitement de première intention (une maladie résiduelle prouvée par biopsie est nécessaire pour les personnes ayant un score de Deauville de 4)
   • PR comme meilleure réponse après au moins 2 cycles de traitement de deuxième intention
   • Rechute de la maladie ≤ 12 mois après la fin de l'immunchimiothérapie de première intention
   • Maladie en rechute ou réfractaire après ≥ 2 lignes de chimiothérapie
3. Présence d'au moins un des facteurs pronostiques à haut risque suivants : (1) atteinte extraganglionnaire ; (2) diamètre maximal de la masse volumineuse ≥5 cm ; (3) Altérations du gène TP53
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
5. Éligible pour HDCT/ASCT sur la base de l'évaluation de l'investigateur et doit subir un schéma thérapeutique CAR-T séquentiel ASCT

6. Fonction rénale et hépatique adéquate définie comme :

   • Alanine aminotransférase sérique (ALT/AST) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (< 3 fois la LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, cholestase due à une adénopathie par compression hépatoportale, obstruction biliaire chez les patients présentant une atteinte hépatique ou un lymphome)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
7. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %
8. Saturation de base en oxygène > 95 % dans l'air ambiant
9. Espérance de vie ≥3 mois

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques
2. Infection active par le VHB ou le VHC, définie comme des taux d'ADN du VHB ou d'ADN du VHC supérieurs à la limite supérieure normale, avec ou sans fonction hépatique anormale. Les personnes présentant un AgHBs ou un HBcAb positifs doivent recevoir une prophylaxie antivirale pendant au moins 12 mois après la perfusion de cellules CAR-T.
3. Présence d'une infection incontrôlée, d'une maladie cardio-cérébrovasculaire, d'une coagulopathie ou d'une maladie du tissu conjonctif.
4. Antécédents d'infection par le VIH
5. Immunothérapie cellulaire antérieure à récepteur d'antigène chimérique ciblant CD19
6. Patientes enceintes ou allaitantes