CAR-T después de ASCT para el linfoma no Hodgkin de células B (R/R B-NHL) en recaída o refractario con factores de pronóstico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Linfoma no Hodgkin de células B confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos

   • linfoma difuso de células B grandes
   • Linfoma de células B de alto grado con o sin reordenamiento de MYC y BLC2 y/o BCL6
   • linfoma transformado
   • Linfoma mediastínico primario de células B grandes
   • linfoma folicular (FL)

2. Enfermedades en recaída o refractarias que cumplan uno de los siguientes criterios (las personas deben haber recibido anticuerpos monoclonales anti-CD20 y un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas)

   • Enfermedad refractaria primaria, definida como la progresión de la enfermedad después de la inmunoquimioterapia de primera línea o la progresión de la enfermedad dentro de las 6 semanas posteriores al final de la última quimioterapia.
   • Enfermedad estable (SD) como mejor respuesta después de al menos 4 ciclos de terapia de primera línea
   • Respuesta parcial (RP) como mejor respuesta después de al menos 6 ciclos de terapia de primera línea (se necesita enfermedad residual comprobada por biopsia para personas con una puntuación de Deauville de 4)
   • PR como mejor respuesta después de al menos 2 ciclos de terapia de segunda línea
   • Recaída de la enfermedad ≤12 meses después de completar la inmunoquimioterapia de primera línea
   • Enfermedad recidivante o refractaria después de ≥2 líneas de quimioterapia
3. Presencia de al menos uno de los siguientes factores pronósticos de alto riesgo: (1) afectación extraganglionar; (2) diámetro máximo de la masa voluminosa ≥5 cm; (3) alteraciones del gen TP53
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
5. Son elegibles para HDCT/ASCT según la evaluación del investigador y están programados para someterse a un régimen de tratamiento secuencial CAR-T de ASCT.

6. Función renal y hepática adecuada definida como:

   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT/AST) ≤ 3 límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (<3 veces el LSN en pacientes con síndrome de Gilbert, colestasis debida a adenopatía por compresión hepatoportal, obstrucción biliar en pacientes con afectación hepática o linfoma)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN o aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
7. Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%
8. Saturación basal de oxígeno > 95% en aire ambiente
9. Esperanza de vida ≥3 meses

Criterio de exclusión:

1. Historia de trasplante autólogo o alogénico de células madre.
2. Infección activa por VHB o VHC, definida como niveles de ADN-VHB o ADN-VHC por encima del límite superior normal, con o sin función hepática anormal. Las personas con HBsAg o HBcAb positivos deben recibir profilaxis antiviral durante al menos 12 meses después de la infusión de células CAR-T.
3. Presencia de infección no controlada, enfermedad cardio-cerebrovascular, coagulopatía o enfermedad del tejido conectivo.
4. Historia de infección por VIH.
5. Inmunoterapia celular previa con receptor de antígeno quimérico dirigida a CD19
6. Pacientes embarazadas o lactantes.