CAR-T dopo ASCT per linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario (R/R B-NHL) con fattori prognostici ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non Hodgkin a cellule B confermato istologicamente, compresi i seguenti tipi

   • linfoma diffuso a grandi cellule B
   • linfoma a cellule B di alto grado con o senza riarrangiamento di MYC e BLC2 e/o BCL6
   • linfoma trasformato
   • linfoma primario a grandi cellule B del mediastino
   • linfoma follicolare (FL)

2. Malattie recidivanti o refrattarie che soddisfano uno dei seguenti criteri (gli individui devono aver ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 e un regime chemioterapico contenente antracicline)

   • Malattia refrattaria primaria, definita come progressione della malattia dopo immunochemioterapia di prima linea o progressione della malattia entro 6 settimane dalla fine dell'ultima chemioterapia
   • Malattia stabile (SD) come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea
   • Risposta parziale (PR) come migliore risposta dopo almeno 6 cicli di terapia di prima linea (per i soggetti con punteggio Deauville pari a 4 è necessaria una malattia residua comprovata dalla biopsia)
   • PR come migliore risposta dopo almeno 2 cicli di terapia di seconda linea
   • Recidiva della malattia ≤12 mesi dopo il completamento dell'immunochemioterapia di prima linea
   • Malattia recidivante o refrattaria dopo ≥2 linee di chemioterapia
3. Presenza di almeno uno dei seguenti fattori prognostici ad alto rischio: (1) coinvolgimento extranodale; (2) diametro massimo della massa ingombrante ≥ 5 cm; (3) Alterazioni del gene TP53
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
5. Idonei per HDCT/ASCT in base alla valutazione dello sperimentatore e programmati per sottoporsi a un regime di trattamento CAR-T sequenziale ASCT

6. Funzionalità renale ed epatica adeguata definita come:

   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 3 limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (<3 volte ULN in pazienti con sindrome di Gilbert, colestasi dovuta ad adenopatia da compressione epatoportale, ostruzione biliare in pazienti con coinvolgimento epatico o linfoma)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (stimata da Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
7. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%
8. Saturazione di ossigeno basale > 95% sull'aria ambiente
9. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Storia di trapianto autologo o allogenico di cellule staminali
2. Infezione attiva da HBV o HCV, definita come livelli di HBV-DNA o HCV-DNA superiori al limite superiore normale, con o senza funzionalità epatica anormale. Gli individui con HBsAg o HBcAb positivi dovrebbero ricevere la profilassi antivirale per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
3. Presenza di infezione incontrollata, malattia cardio-cerebrovascolare, coagulopatia o malattia del tessuto connettivo.
4. Storia dell'infezione da HIV
5. Precedente immunoterapia cellulare con recettori per l'antigene chimerico mirata al CD19
6. Pazienti in gravidanza o in allattamento