CAR-T após ASCT para linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário (R/R B-NHL) com fatores prognósticos de alto risco

Critério de inclusão:

1. Linfoma não-Hodgkin de células B confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos

   • linfoma difuso de grandes células B
   • linfoma de células B de alto grau com ou sem rearranjo de MYC e BLC2 e/ou BCL6
   • linfoma transformado
   • linfoma primário de grandes células B do mediastino
   • linfoma folicular (FL)

2. Doenças recidivantes ou refratárias que preencham um dos seguintes critérios (os indivíduos devem ter recebido anticorpo monoclonal anti-CD20 e regime de quimioterapia contendo antraciclina)

   • Doença refratária primária, definida como progressão da doença após imunoquimioterapia de primeira linha ou progressão da doença dentro de 6 semanas após o final da última quimioterapia
   • Doença estável (SD) como melhor resposta após pelo menos 4 ciclos de terapia de primeira linha
   • Resposta parcial (RP) como melhor resposta após pelo menos 6 ciclos de terapia de primeira linha (doença residual comprovada por biópsia é necessária para indivíduos com pontuação de Deauville de 4)
   • PR como melhor resposta após pelo menos 2 ciclos de terapia de segunda linha
   • Recidiva da doença ≤12 meses após a conclusão da imunoquimioterapia de primeira linha
   • Doença recidivante ou refratária após ≥2 linhas de quimioterapia
3. Presença de pelo menos um dos seguintes fatores prognósticos de alto risco: (1) envolvimento extranodal; (2) diâmetro máximo da massa volumosa ≥5 cm; (3) alterações no gene TP53
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
5. Elegíveis para HDCT/ASCT com base na avaliação do investigador e estão programados para serem submetidos a um regime de tratamento CAR-T sequencial de ASCT

6. Função renal e hepática adequada definida como:

   • Alanina aminotransferase sérica (ALT/AST) ≤ 3 limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (<3 vezes o LSN em pacientes com síndrome de Gilbert, colestase devido a adenopatia por compressão hepatoportal, obstrução biliar em pacientes com envolvimento hepático ou linfoma)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
7. Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%
8. Saturação basal de oxigênio > 95% em ar ambiente
9. Expectativa de vida ≥3 meses

Critério de exclusão:

1. História de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
2. Infecção ativa por HBV ou HCV, definida como níveis de HBV-DNA ou HCV-DNA acima do limite superior normal, com ou sem função hepática anormal. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos devem receber profilaxia antiviral por pelo menos 12 meses após a infusão de células CAR-T.
3. Presença de infecção não controlada, doença cardio-cerebrovascular, coagulopatia ou doença do tecido conjuntivo.
4. História de infecção por HIV
5. Imunoterapia celular anterior com receptor de antígeno quimérico visando CD19
6. Pacientes grávidas ou lactantes