CAR-T после ASCT при рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфоме (R/R B-NHL) с прогностическими факторами высокого риска
3 января 2026 г. обновлено: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Одногрупповое клиническое исследование CD19 CAR-T после ASCT при рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфоме (R/R B-NHL) с прогностическими факторами высокого риска
Клиническое исследование безопасности и эффективности CD19 CAR-T после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме (R/R B-NHL) с прогностическими факторами высокого риска
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это одноцентровое, одногрупповое, открытое, проспективное клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности инфузии Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) после высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток (HDT/ASCT) у пациентов с ограниченными возможностями. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой с прогностическими факторами высокого риска (экстранодальное поражение/объемное образование ≥5 см в диаметре/изменения TP53).
Релма-цел будет вводиться в день +3 (±1 день) в фиксированной дозе 100X10^6.
В исследовании будет оценена безопасность и эффективность этой комбинированной терапии, в том числе исследователи оценили лучший показатель полного ответа (BCR) за 3 месяца (первичная конечная точка), показатели объективного ответа, выживаемость, частоту и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (СВК), синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), гематологическая и другая негематологическая токсичность у субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Weili Zhao
- Номер телефона: +862164370045
- Электронная почта: zwl_trial@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Li Wang
- Номер телефона: +862164370045
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Weili Zhao
- Электронная почта: zwl_trial@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома, включая следующие типы
- диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с реаранжировкой MYC и BLC2 и/или BCL6 или без нее
- трансформированная лимфома
- первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- фолликулярная лимфома (ФЛ)
Рецидивирующие или рефрактерные заболевания, соответствующие одному из следующих критериев (лица должны получить моноклональные антитела против CD20 и схему химиотерапии, содержащую антрациклин)
- Первичное рефрактерное заболевание, определяемое как прогрессирование заболевания после иммунохимиотерапии первой линии или прогрессирование заболевания в течение 6 недель после окончания последней химиотерапии.
- Стабилизация заболевания (SD) как лучший ответ после как минимум 4 циклов терапии первой линии.
- Частичный ответ (ЧР) как лучший ответ после как минимум 6 циклов терапии первой линии (для лиц с оценкой Довиля 4 требуется подтвержденная биопсией остаточная болезнь)
- PR как лучший ответ после как минимум 2 циклов терапии второй линии.
- Рецидив заболевания ≤12 месяцев после завершения иммунохимиотерапии первой линии.
- Рецидив или рефрактерное заболевание после ≥2 линий химиотерапии
- Наличие хотя бы одного из следующих прогностических факторов высокого риска: (1) экстранодальное поражение; (2) максимальный диаметр объемистой массы ≥5 см; (3) Изменения гена TP53
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Имеют право на HDCT/ASCT на основании оценки исследователя и планируют пройти последовательную схему лечения ASCT CAR-T.
Адекватная функция почек и печени определяется как:
- Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤1,5 мг/дл (<3 раз выше верхней границы нормы у пациентов с синдромом Жильбера, холестазом вследствие гепатопортальной компрессионной аденопатии, обструкцией желчевыводящих путей у пациентов с поражением печени или лимфомой)
- Креатинин сыворотки ≤1,5 ВГН или клиренс креатинина (по оценке Кокрофта Голта) ≥ 30 мл/мин.
- Фракция сердечного выброса ≥ 40%
- Базовое насыщение кислородом > 95 % в воздухе помещения.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
Критерий исключения:
- История трансплантации аутологичных или аллогенных стволовых клеток
- Активная инфекция HBV или HCV, определяемая как уровень ДНК HBV или ДНК HCV выше верхнего предела нормы, с нарушением функции печени или без него. Лица с положительным HBsAg или HBcAb должны получать противовирусную профилактику в течение как минимум 12 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
- Наличие неконтролируемой инфекции, сердечно-сосудистых заболеваний, коагулопатии или заболеваний соединительной ткани.
- История ВИЧ-инфекции
- Предшествующая клеточная иммунотерапия с использованием химерного антигенного рецептора, нацеленная на CD19
- Беременные или кормящие пациенты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR-T после ASCT
Участники получат высокие дозы химиотерапии с последующей инфузией стволовых клеток и фиксированной дозой CAR-T-клеток.
|
высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток (HDT/ASCT)
Инфузия relma-cel (CD19 CAR-T-клеток) на 3-й день (±1 день) после ТГСК с фиксированной дозой 100X10^6.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший показатель полного ответа (CR) за 3 месяца
Временное ограничение: Через 3 месяца после инфузии CAR-T
|
Показатель наилучшего полного ответа за 3 месяца определяется как частота субъектов, достигших полной ремиссии (CR) в течение 3 месяцев после инфузии CAR-T в соответствии с классификацией Лугано (Cheson et al, 2014), как определили исследователи.
|
Через 3 месяца после инфузии CAR-T
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективной ремиссии (ЧОО) через 3 месяца
Временное ограничение: Через 3 месяца после инфузии CAR-T
|
ЧОО через 3 месяца определяется как частота либо полного ответа, либо частичного ответа (ЧР) в течение 3 месяцев после инфузии CAR-T в соответствии с классификацией Лугано, как установлено исследователями.
|
Через 3 месяца после инфузии CAR-T
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через 2 года после инфузии CAR-T
|
DOR определяется только для участников, у которых наблюдается объективный ответ после инфузии CAR-T, и представляет собой время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Через 2 года после инфузии CAR-T
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Через 2 года после инфузии CAR-T
|
ВБП определяется как время от даты инфузии CAR-T до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
Через 2 года после инфузии CAR-T
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 2 года после инфузии CAR-T
|
ОС определяется как время от введения CAR-T до даты смерти по любой причине.
|
Через 2 года после инфузии CAR-T
|
|
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: Через 2 года после инфузии CAR-T
|
Нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклонения от нормы в результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
|
Через 2 года после инфузии CAR-T
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ASCT-CART
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .