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Une étude pour tester les bienfaits de la vitamine B5 chez les patients atteints de mélanome

5 juin 2026 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Essai de phase 1 sur l'acide PANtoTHÉnique chez un patient atteint d'un mélanome métastatique ou non résécable sous immunothérapie (PANTHEON-IO)

Cette étude est ouverte aux patients atteints d'un type de cancer appelé mélanome. Les patients peuvent participer à l'étude si leur tumeur ne peut pas être retirée par chirurgie ou s'il s'est propagée à d'autres organes, et qu'il est prévu de recevoir une immunothérapie pour traiter leur cancer. Cette étude vise à déterminer si la prise d'un supplément de pantothénate de calcium (un type de vitamine B5) peut augmenter ses taux dans le sang et avoir un effet sur le système immunitaire, lorsqu'il est utilisé en association avec l'immunothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude monocentrique et monocohorte vise à étudier l'efficacité du pantothénate de calcium oral (C-PAN) pour augmenter les taux plasmatiques d'acide pantothénique chez les patients atteints de mélanome. Menée au Princess Margaret Cancer Centre, l'étude recrutera 12 sujets éligibles atteints d'un mélanome localement non résécable ou métastatique subissant des soins standard de première intention (SOC) avec un traitement combiné par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), Nivolumab et Ipilimumab. De plus, l'étude explorera les changements dans les sous-ensembles de cellules immunitaires, la métabolomique et le microbiome intestinal pour comprendre l'impact de la manipulation de la voie pantothénate/CoA sur l'efficacité de l'ICI et la prévention de la colite à médiation immunitaire.

Les patients recevront initialement une période de rodage de C-PAN à une dose de 2 000 mg par jour pendant 3 à 7 jours, parallèlement aux médicaments SOC approuvés. Par la suite, les patients continueront avec la dose d'entretien de 2 000 mg par jour, en commençant le même jour que le premier cycle d'ICI combiné. Cette dose d'entretien sera poursuivie jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, d'une progression de la maladie selon les critères iRECIST ou pendant une durée maximale de 1 an, selon la première éventualité, sauf s'il existe des critères spécifiques indiquant l'arrêt du C-PAN.

Pour tous les sujets, une imagerie radiologique pour évaluer la réponse au traitement sera réalisée selon la pratique standard (idéalement toutes les 8 à 12 semaines, avec une première évaluation à la semaine 9). Des échantillons fécaux seront collectés sur tous les sujets au départ (1er échantillon), à la semaine 9 après le début de l'ICI et à la fin ou à l'arrêt de l'étude. Un échantillon fécal supplémentaire sera collecté en cas de développement d'une colite d'origine immunitaire ou d'une diarrhée d'origine immunitaire.

Les examens de laboratoire standard pour l'immunothérapie seront effectués conformément à la pratique institutionnelle. Des échantillons de sang pour les biomarqueurs seront collectés à différents moments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Consentement éclairé écrit et volontaire signé.
  • 2. Âge ≥18 ans, homme ou femme.
  • 3. Avoir un mélanome métastatique non résécable de stade III ou de stade IV documenté histologiquement ou cytologiquement (AJCC 8e édition).
  • 4. N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour le mélanome avancé, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou thérapie ciblée.
  • 5. Être disposé et capable de fournir des échantillons de selles et de sang pour analyses aux moments spécifiés dans le protocole.
  • 6. Statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • 7. Pas enceinte pour les femmes en âge de procréer, comme l'indique un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • 1. Sujets incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou tout sujet souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption (par ex. occlusion intestinale, syndrome de l'intestin court, syndrome de l'anse aveugle, iléostomie, etc.). Les sujets ayant subi une colostomie peuvent être inscrits.
  • 2. Sujets atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin.
  • 3. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la sécurité du sujet, ou à l'évaluation de l'échantillon collecté et à l'interprétation du résultat de l'étude.
  • 4. Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte dans les 6 prochains mois.
  • 5. Patiente allaitante.
  • 6. Allergie au produit expérimental (ou à ses ingrédients non médicinaux) - Pantothénate de calcium (acide stéarique, hydroxypropylméthylcellulose) ou inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ou ses ingrédients non médicinaux) - Nivolumab (acide chlorhydrique, mannitol (E421), acide pentétique , polysorbate 80, chlorure de sodium, citrate de sodium, hydroxyde de sodium) et Ipilimumab (acide diéthylène triamine pentaacétique (DTPA), mannitol, polysorbate 80, chlorure de sodium, chlorhydrate de Tris, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: C-PAN en combinaison avec ICI
C-PAN sera pris par voie orale une fois par jour le matin avant de manger. La dose orale quotidienne de C-PAN est de 2 000 mg (4 gélules de 500 mg chacune). Les sujets recevront C-PAN exclusivement pendant une période de rodage de 3 à 7 jours, puis une dose d'entretien tant que le patient continue de recevoir SOC Nivolumab et Ipilimumab. Le traitement se poursuivra jusqu'à une toxicité inacceptable, une progression de la maladie (MP), le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou pendant un maximum d'un an, selon la première éventualité, et en l'absence de critères d'arrêt du C-PAN.
Complément alimentaire: C-PAN
Le C-PAN est un nutriment essentiel car il est nécessaire à la synthèse du CoA, un cofacteur clé dans le cycle des acides tricarboxyliques et le métabolisme des acides gras, ainsi qu'à la synthèse de la protéine porteuse acyle. Le pantothénate semble être sans danger chez l'homme, des études décrivant l'administration de doses allant jusqu'à 10 grammes par jour sur des périodes prolongées ; par conséquent, aucune limite supérieure de tolérance n’a été établie. Dans cette étude, un supplément oral composé de 2 000 mg par jour de C-PAN sera administré à une seule cohorte de patients.
Autres noms:
  • Pantothénate de calcium
  • Vitamine B5
Biologique: Nivolumab
Le nivolumab est un ICI, un type d'immunothérapie. Il s’agit d’un anticorps monoclonal qui se lie à la protéine PD-1 présente à la surface des cellules immunitaires appelées cellules T. Nivolumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles (selon la tolérance du patient) suivi d'un entretien Nivolumab 3 mg/kg (ou dose fixe 240 mg) toutes les 2 semaines ou Nivolumab 6 mg/kg (ou dose fixe 480 mg ) toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • anticorps anti-PD-1
Biologique: Ipilimumab
L'ipilimumab est un ICI, un type d'immunothérapie. Il s'agit d'un anticorps monoclonal qui se lie à la protéine CTLA-4 des cellules immunitaires appelées cellules T. Ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles.
Autres noms:
  • anticorps anti-CLTA-4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si la dose quotidienne de 2 000 mg d'acide pantothénique permet d'obtenir une augmentation de la concentration plasmatique d'acide pantothénique d'au moins 50 % entre le départ et la semaine 9, chez 9 patients ou plus traités par ICI combinés.
Délai: 9 semaines
Des échantillons de sang seront prélevés au départ et à la semaine 9 pour évaluer le niveau d'acide pantothénique plasmatique, mesuré en mcMol/L.
9 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le taux de réponse global (ORR) de la cohorte inscrite.
Délai: 1 an
ORR par RECIST V1.1 et iRECIST.
1 an
Évaluer la survie sans progression (SSP) de la cohorte inscrite.
Délai: 1 an
Mesuré par RECIST v1.1 et iRECIST.
1 an
Incidence de la colite d'origine immunitaire.
Délai: 1 an
La colite d'origine immunitaire sera évaluée par CTCAE version 5.
1 an
Corrélation entre la composition de base du microbiome intestinal et le développement d'une colite d'origine immunitaire.
Délai: 1 an
Corrélation entre la composition des taxons de bactéries obtenue par séquençage de l'ARNr 16S et la colite d'origine immunitaire.
1 an
Corrélation entre les changements précoces dans la composition du microbiome intestinal et le développement d'une colite d'origine immunitaire.
Délai: 1 an
Corréler les changements dans la composition des taxons de bactéries obtenus par séquençage de l'ARNr 16S à partir des échantillons de base jusqu'à un moment précoce (semaine 9), avec le développement d'une colite d'origine immunitaire.
1 an
L'incidence des événements indésirables liés au traitement.
Délai: 1 an
Tous les événements indésirables liés au C-PAN et/ou, de l'avis de l'investigateur, liés à l'immunothérapie seront enregistrés et classés selon la version 5 du CTCAE.
1 an
L'incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 an
Corrélation entre le niveau plasmatique de base d'acide pantothénique en mcMol/L et l'ORR par RECIST et iRECIST.
1 an
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique entre le départ et le premier jour de l'ICI et l'ORR.
Délai: 1 an
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique en mcMol/L entre le départ et le premier jour de l'ICI et l'ORR par RECIST et iRECIST.
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique en mcMol/L entre le départ et le premier jour de l'ICI et l'ORR par RECIST et iRECIST.
Délai: 2 semaines
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique en mcMol/L entre la ligne de base et le premier jour de l'ICI, et les cellules mononucléées du sang périphérique examinées par cytométrie en flux, CyTOF et d'autres tests immunologiques in vitro au premier jour de l'ICI.
2 semaines
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique entre l'évaluation de base et la semaine 9 et le profilage immunitaire.
Délai: 9 semaines
Corrélation entre la modification du taux plasmatique d'acide pantothénique en mcMol/L entre l'évaluation de base et la semaine 9 et les cellules mononucléées du sang périphérique examinées par cytométrie en flux, CyTOF et d'autres tests immunologiques in vitro.
9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samuel Saibil, The Princess Margaret Cancer Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Première publication (Réel)

22 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PANTHEON-IO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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