Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om het voordeel van vitamine B5 bij patiënten met melanoom te testen

5 juni 2026 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Fase 1-studie met PANToTHEnic Acid bij patiënten met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar melanoom ON-immunotherapie (PANTHEON-IO)

Deze studie staat open voor patiënten met een type kanker dat melanoom wordt genoemd. Patiënten kunnen aan het onderzoek deelnemen als hun tumor niet operatief kan worden verwijderd of zich naar andere organen heeft verspreid, en als behandeling voor hun kanker immunotherapie wordt gepland. In deze studie wordt gekeken of het nemen van een calciumpantothenaatsupplement (een type vitamine B5) de concentraties in het bloed kan verhogen en een effect kan hebben op het immuunsysteem, wanneer het wordt gebruikt in combinatie met immunotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze single-center, single-cohort studie heeft tot doel de effectiviteit van oraal calciumpantothenaat (C-PAN) te onderzoeken bij het verhogen van de plasmapantotheenzuurspiegels bij melanoompatiënten. De studie, uitgevoerd in het Princess Margaret Cancer Centre, zal 12 in aanmerking komende proefpersonen met lokaal niet-reseceerbaar of gemetastaseerd melanoom inschrijven die eerstelijns standaardzorg (SOC) ondergaan met gecombineerde therapie met immuuncheckpointremmers (ICI), Nivolumab en Ipilimumab. Daarnaast zal de studie veranderingen in immuuncelsubsets, metabolomics en darmmicrobioom onderzoeken om de impact van pantothenaat/CoA-routemanipulatie op de werkzaamheid van ICI en immuungemedieerde preventie van colitis te begrijpen.

Patiënten krijgen aanvankelijk een inloopperiode van C-PAN in een dosis van 2000 mg per dag gedurende 3 tot 7 dagen, naast goedgekeurde SOC-geneesmiddelen. Vervolgens zullen patiënten doorgaan met de onderhoudsdosis van 2000 mg per dag, beginnend op dezelfde dag als de eerste cyclus van gecombineerde ICI. Deze onderhoudsdosis zal worden voortgezet tot het optreden van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie volgens iRECIST-criteria, of voor een maximale duur van 1 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tenzij er specifieke criteria zijn die het stopzetten van C-PAN aangeven.

Voor alle proefpersonen zal radiologische beeldvorming worden uitgevoerd om de respons op de behandeling te beoordelen volgens de standaardpraktijk (idealiter elke 8 tot 12 weken, met de eerste beoordeling in week 9). Fecale monsters zullen van alle proefpersonen worden verzameld bij aanvang (eerste monster), in week 9 na de start van ICI, en bij voltooiing of stopzetting van het onderzoek. Er zal een extra fecaal monster worden verzameld in geval van de ontwikkeling van immuungerelateerde colitis of immuungerelateerde diarree.

Standaard laboratoriumonderzoek voor immunotherapie zal worden verzameld volgens de institutionele praktijk. Op verschillende tijdstippen zullen bloedmonsters voor biomarkers worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Ondertekende schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
  • 2. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw.
  • 3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabel stadium III of stadium IV gemetastaseerd melanoom (AJCC 8e editie).
  • 4. U heeft geen eerdere systemische behandeling voor gevorderd melanoom ontvangen, inclusief chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie.
  • 5. Bereid en in staat zijn ontlasting en bloedmonsters te verstrekken voor analyses op in het protocol gespecificeerde tijdstippen.
  • 6. Prestatiestatus van 0-2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • 7. Niet zwanger bij vrouwen die zwanger kunnen worden, zoals blijkt uit een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Proefpersonen die oraal toegediende medicijnen niet kunnen doorslikken of proefpersonen met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie verstoren (bijv. darmobstructie, kortedarmsyndroom, blindelussyndroom, ileostoma, enz.). Proefpersonen met colostomieën kunnen worden ingeschreven.
  • 2. Patiënten met inflammatoire darmziekten.
  • 3. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het verzamelde monster en de interpretatie van het onderzoeksresultaat zou verstoren.
  • 4. Zwanger of van plan zwanger te worden in de komende 6 maanden.
  • 5. Borstvoeding door vrouwelijke patiënten.
  • 6. Allergie voor het onderzoeksproduct (of de niet-medicinale ingrediënten) - Calciumpantothenaat (stearinezuur, hydroxypropylmethylcellulose) of immuuncheckpointremmers (of de niet-medicinale ingrediënten) - Nivolumab (Zoutzuur, mannitol (E421), pentetinezuur , polysorbaat 80, natriumchloride, natriumcitraat, natriumhydroxide) en Ipilimumab (diethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA), mannitol, polysorbaat 80, natriumchloride, tris-hydrochloride, natriumhydroxide, zoutzuur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: C-PAN in combinatie met ICI
C-PAN wordt eenmaal daags oraal ingenomen in de ochtend vóór het eten. De dagelijkse orale dosis C-PAN is 2000 mg (4 capsules van elk 500 mg). Proefpersonen zullen uitsluitend C-PAN krijgen gedurende een inloopperiode van 3 tot 7 dagen, en daarna een onderhoudsdosis zolang de patiënt de SOC Nivolumab en Ipilimumab blijft krijgen. De behandeling zal worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit, progressie van de ziekte (PD), start van een nieuwe antikankertherapie, of gedurende maximaal 1 jaar, afhankelijk van wat zich eerder voordoet, en bij gebrek aan criteria om C-PAN te staken.
Voedingssupplement: C-PAN
C-PAN is een essentiële voedingsstof omdat het nodig is voor de synthese van CoA, een belangrijke cofactor in de tricarbonzuurcyclus en het vetzuurmetabolisme, evenals voor de synthese van acyldragereiwit. Pantothenaat lijkt veilig te zijn bij mensen, uit onderzoeken die de toediening van doses tot 10 gram per dag gedurende langere perioden beschrijven; daarom is er geen bovengrens voor de verdraagbaarheid vastgesteld. In deze studie zal een oraal supplement bestaande uit 2000 mg C-PAN per dag worden toegediend aan één cohort patiënten.
Andere namen:
  • Calciumpantothenaat
  • Vitamine B5
Biologisch: Nivolumab
Nivolumab is een ICI, een vorm van immuuntherapie. Het is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het eiwit PD-1 op het oppervlak van immuuncellen die T-cellen worden genoemd. Nivolumab 1 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli (afhankelijk van de tolerantie van de patiënt), gevolgd door onderhoudsbehandeling Nivolumab 3 mg/kg (of vaste dosis 240 mg) elke 2 weken of Nivolumab 6 mg/kg (of vaste dosis 480 mg ) elke 4 weken.
Andere namen:
  • anti-PD-1 antilichaam
Biologisch: Ipilimumab
Ipilimumab is een ICI, een vorm van immuuntherapie. Het is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het eiwit CTLA-4 op immuuncellen die T-cellen worden genoemd. Ipilimumab 3 mg/kg elke 3 weken gedurende maximaal 4 cycli.
Andere namen:
  • anti-CLTA-4-antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om te bepalen of de dosis van 2000 mg pantotheenzuur per dag een verhoging van de plasmaconcentratie van pantotheenzuur met ten minste 50% oplevert tussen de uitgangswaarde en week 9, bij 9 of meer van de patiënten behandeld met gecombineerde ICI.
Tijdsspanne: 9 weken
Er zullen bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en in week 9 om de plasma-pantotheenzuurspiegel te evalueren, gemeten in mcMol/L.
9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het algehele responspercentage (ORR) van het ingeschreven cohort.
Tijdsspanne: 1 jaar
ORR door RECIST V1.1 en iRECIST.
1 jaar
Evalueer de progressievrije overleving (PFS) van het ingeschreven cohort.
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemeten door RECIST v1.1 en iRECIST.
1 jaar
Incidentie van immuungerelateerde colitis.
Tijdsspanne: 1 jaar
Immuungerelateerde colitis zal worden beoordeeld door CTCAE versie 5.
1 jaar
Correlatie tussen de samenstelling van het darmmicrobioom bij aanvang en de ontwikkeling van immuungerelateerde colitis.
Tijdsspanne: 1 jaar
Correlatie tussen de samenstelling van bacterietaxa verkregen via 16S rRNA-sequencing en immuungerelateerde colitis.
1 jaar
Correlatie tussen de vroege veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom en de ontwikkeling van immuungerelateerde colitis.
Tijdsspanne: 1 jaar
Correleer veranderingen in de samenstelling van bacterietaxa verkregen via 16S rRNA-sequencing vanaf basislijnmonsters tot het vroege tijdstip (week 9), met de ontwikkeling van immuungerelateerde colitis.
1 jaar
De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Alle bijwerkingen die verband houden met C-PAN en/of die naar de mening van de onderzoeker verband houden met immunotherapie zullen worden geregistreerd en geclassificeerd volgens CTCAE versie 5.
1 jaar
De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Correlatie tussen de plasmaspiegel van pantotheenzuur bij baseline in mcMol/L en ORR volgens RECIST en iRECIST.
1 jaar
Correlatie tussen verandering in plasma-pantotheenzuurniveau tussen baseline en op de eerste dag van ICI, en ORR.
Tijdsspanne: 1 jaar
Correlatie tussen verandering in de plasmaspiegel van pantotheenzuur in mcMol/L tussen baseline en de eerste dag van ICI, en ORR volgens RECIST en iRECIST.
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen verandering in de plasmaspiegel van pantotheenzuur in mcMol/L tussen baseline en de eerste dag van ICI, en ORR volgens RECIST en iRECIST.
Tijdsspanne: 2 weken
Correlatie tussen de verandering in de plasmaspiegel van pantotheenzuur in mcMol/L tussen baseline en de eerste dag van ICI, en mononucleaire cellen uit perifeer bloed onderzocht met behulp van flowcytometrie, CyTOF en andere in vitro immunologische testen op de eerste dag van ICI.
2 weken
Correlatie tussen verandering in plasma-pantotheenzuurniveau tussen baseline en week 9-beoordeling, en immuunprofilering.
Tijdsspanne: 9 weken
Correlatie tussen de verandering in de plasmaspiegel van pantotheenzuur in mcMol/L tussen de uitgangswaarde en de beoordeling in week 9, en mononucleaire cellen uit perifeer bloed onderzocht met behulp van flowcytometrie, CyTOF en andere in vitro immunologische testen.
9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samuel Saibil, The Princess Margaret Cancer Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PANTHEON-IO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren