Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å teste nytten av vitamin B5 hos pasienter med melanom

5. juni 2026 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Fase 1-forsøk med PANtoTHENic Acid hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart melanom ved immunterapi (PANTHEON-IO)

Denne studien er åpen for pasienter med en type kreft kalt melanom. Pasienter kan bli med i studien hvis svulsten deres ikke kan fjernes ved kirurgi eller har spredt seg til andre organer, og planlegges å motta immunterapi som behandling for kreften. Denne studien ser på om det å ta kalsiumpantotenattilskudd (en type vitamin B5) kan øke nivåene i blodet og ha en effekt på immunsystemet når det brukes i kombinasjon med immunterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne enkeltsenterstudien med en kohort tar sikte på å undersøke effektiviteten til oral kalsiumpantotenat (C-PAN) for å øke plasmapantotensyrenivået hos melanompasienter. Gjennomført ved Princess Margaret Cancer Centre, vil studien inkludere 12 kvalifiserte forsøkspersoner med lokalt ikke-opererbart eller metastatisk melanom som gjennomgår førstelinjestandardbehandling (SOC) med kombinert immunsjekkpunkthemmer-behandling (ICI), Nivolumab og Ipilimumab. I tillegg vil studien undersøke endringer i undergrupper av immunceller, metabolomikk og tarmmikrobiom for å forstå virkningen av manipulering av pantotenat/CoA-veier på ICI-effektivitet og immunmediert kolittforebygging.

Pasienter vil i utgangspunktet få en innkjøringsperiode med C-PAN i en dose på 2000 mg daglig i 3 til 7 dager, sammen med godkjente SOC-medisiner. Deretter vil pasientene fortsette med vedlikeholdsdosen på 2000 mg daglig, med start samme dag som den første syklusen med kombinert ICI. Denne vedlikeholdsdosen vil fortsette inntil uakseptabel toksisitet oppstår, sykdomsprogresjon etter iRECIST-kriterier, eller i en maksimal varighet på 1 år, avhengig av hva som inntreffer først, med mindre det er spesifikke kriterier som indikerer seponering av C-PAN.

For alle forsøkspersoner vil røntgenundersøkelse for å vurdere respons på behandling bli utført i henhold til standard praksis (ideelt hver 8. til 12. uke, med første vurdering i uke 9). Avføringsprøver vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner ved baseline (1. prøve), i uke 9 etter starten av ICI, og ved studieavslutning eller seponering. En ekstra avføringsprøve vil bli samlet i tilfelle utvikling av immunrelatert kolitt eller immunrelatert diaré.

Standard laboratorieundersøkelser for immunterapi vil bli samlet inn i henhold til institusjonspraksis. Blodprøver for biomarkører vil bli samlet inn på ulike tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Signert skriftlig og frivillig informert samtykke.
  • 2. Alder ≥18 år, mann eller kvinne.
  • 3. Ha histologisk eller cytologisk dokumentert inoperabelt stadium III eller stadium IV metastatisk melanom (AJCC 8. utgave).
  • 4. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert melanom, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi.
  • 5. Være villig og i stand til å gi avføring og blodprøver for analyser på protokollangitte tidspunkter.
  • 6. Ytelsesstatus på 0-2 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • 7. Ikke gravid for kvinner i fertil alder som indikert av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Personer som ikke er i stand til å svelge oralt administrerte medisiner eller personer med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen (f.eks. tarmobstruksjon, short gut syndrome, blind loop syndrome, ileostomi, etc.). Personer med kolostomi kan bli registrert.
  • 2. Personer med inflammatorisk tarmsykdom.
  • 3. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, eller evaluering av det innsamlede prøven og tolkning av studieresultatet.
  • 4. Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene.
  • 5. Kvinnelig pasient som ammer.
  • 6. Allergi mot undersøkelsesproduktet (eller dets ikke-medisinske ingredienser) - Kalsiumpantotenat (stearinsyre, hydroksypropylmetylcellulose) eller immunkontrollpunkthemmere (eller dets ikke-medisinske ingredienser) - Nivolumab (saltsyre, mannitol (E421), pentetinsyre , polysorbat 80, natriumklorid, natriumcitrat, natriumhydroksid) og Ipilimumab (dietylentriaminpentaeddiksyre (DTPA), mannitol, polysorbat 80, natriumklorid, tris-hydroklorid, natriumhydroksid, saltsyre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: C-PAN i kombinasjon med ICI
C-PAN tas oralt én gang daglig om morgenen før spising. Den daglige orale dosen av C-PAN er 2000 mg (4 kapsler på 500 mg hver). Pasienter vil få C-PAN utelukkende i en innkjøringsperiode på 3 til 7 dager, og deretter en vedlikeholdsdose så lenge pasienten fortsetter å få SOC Nivolumab og Ipilimumab. Behandlingen vil fortsette inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon (PD), start av ny kreftbehandling, eller i maksimalt 1 år, avhengig av hva som inntreffer tidligere, og i mangel av kriterier for å seponere C-PAN.
Kosttilskudd: C-PAN
C-PAN er et essensielt næringsstoff da det er nødvendig for syntesen av CoA, en nøkkelkofaktor i trikarboksylsyresyklusen og fettsyremetabolismen, samt for syntesen av acylbærerprotein. Pantotenat ser ut til å være trygt hos mennesker med studier som beskriver administrering av doser på opptil 10 gram per dag over lengre tidsperioder; derfor er det ikke etablert noen øvre grense for tolerabilitet. I denne studien vil oralt tilskudd bestående av 2000 mg daglig C-PAN gis til en enkelt kohort av pasienter.
Andre navn:
  • Kalsiumpantotenat
  • Vitamin B5
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab er en ICI, en type immunterapi. Det er et monoklonalt antistoff som binder seg til proteinet PD-1 på overflaten av immunceller kalt T-celler. Nivolumab 1 mg/kg hver 3. uke i opptil 4 sykluser (etter pasientens toleranse) etterfulgt av vedlikehold Nivolumab 3 mg/kg (eller fast dose 240 mg) hver 2. uke eller Nivolumab 6 mg/kg (eller fast dose 480 mg ) hver 4. uke.
Andre navn:
  • anti-PD-1 antistoff
Biologisk: Ipilimumab
Ipilimumab er en ICI, en type immunterapi. Det er et monoklonalt antistoff som binder seg til proteinet CTLA-4 på immunceller kalt T-celler. Ipilimumab 3 mg/kg hver 3. uke i opptil 4 sykluser.
Andre navn:
  • anti-CLTA-4 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme om dosen på 2000 mg daglig pantotensyre oppnår en økning i plasmakonsentrasjonen av pantotensyre med minst 50 % mellom baseline og uke 9, hos 9 eller flere av pasientene behandlet med kombinert ICI.
Tidsramme: 9 uker
Blodprøver vil bli tatt ved baseline, og i uke 9 for å evaluere nivået i plasmatisk pantotensyrenivå, målt i mcMol/L.
9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den samlede responsraten (ORR) for den påmeldte kohorten.
Tidsramme: 1 år
ORR av RECIST V1.1 og iRECIST.
1 år
Evaluer progresjonsfri overlevelse (PFS) til den påmeldte kohorten.
Tidsramme: 1 år
Målt med RECIST v1.1 og iRECIST.
1 år
Forekomst av immunrelatert kolitt.
Tidsramme: 1 år
Immunrelatert kolitt vil bli vurdert av CTCAE versjon 5.
1 år
Korrelasjon mellom baseline sammensetning av intestinal mikrobiom til utvikling av immunrelatert kolitt.
Tidsramme: 1 år
Korrelasjon mellom bakterietaxa-sammensetning oppnådd gjennom 16S rRNA-sekvensering og immunrelatert kolitt.
1 år
Korrelasjon mellom de tidlige endringene i sammensetningen av tarmmikrobiomet og utviklingen av immunrelatert kolitt.
Tidsramme: 1 år
Korreler endringer i bakterietaxa-sammensetning oppnådd gjennom 16S rRNA-sekvensering fra baselineprøver til tidlig tidspunkt (uke 9), med utvikling av immunrelatert kolitt.
1 år
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: 1 år
Alle uønskede hendelser som er relatert til C-PAN og/eller etter etterforskerens mening er relatert til immunterapi vil bli registrert og gradert i henhold til CTCAE versjon 5.
1 år
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Korrelasjon mellom baseline plasmanivå av pantotensyre i mcMol/L og ORR av RECIST og iRECIST.
1 år
Korrelasjon mellom endring i plasmatisk pantotensyrenivå mellom baseline og første dag av ICI, og ORR.
Tidsramme: 1 år
Korrelasjon mellom endring i plasmanivå av pantotensyre i mcMol/L mellom baseline og første dag av ICI, og ORR av RECIST og iRECIST.
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom endring i plasmanivå av pantotensyre i mcMol/L mellom baseline og første dag av ICI, og ORR av RECIST og iRECIST.
Tidsramme: 2 uker
Korrelasjon mellom endring i plasmatisk pantotensyrenivå i mcMol/L mellom baseline og første dag av ICI, og perifere mononukleære blodceller undersøkt ved bruk av flowcytometri, CyTOF og andre in vitro immunologiske analyser på første dag av ICI.
2 uker
Korrelasjon mellom endring i plasmatisk pantotensyrenivå mellom baseline og uke 9 vurdering, og immunprofilering.
Tidsramme: 9 uker
Korrelasjon mellom endring i plasmatisk pantotensyrenivå i mcMol/L mellom baseline og uke 9 vurdering, og perifere mononukleære blodceller undersøkt ved bruk av flowcytometri, CyTOF og andre in vitro immunologiske analyser.
9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samuel Saibil, The Princess Margaret Cancer Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PANTHEON-IO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere