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Um estudo para testar o benefício da vitamina B5 em pacientes com melanoma

5 de junho de 2026 atualizado por: University Health Network, Toronto

Ensaio de fase 1 de ácido pantoténico em paciente com melanoma metastático ou irressecável em imunoterapia (PANTHEON-IO)

Este estudo está aberto a pacientes com um tipo de câncer chamado melanoma. Os pacientes podem participar do estudo se o tumor não puder ser removido por cirurgia ou se tiver se espalhado para outros órgãos, e estiverem planejados para receber imunoterapia como tratamento para o câncer. Este estudo analisa se a ingestão de suplemento de pantotenato de cálcio (um tipo de vitamina B5) pode aumentar seus níveis no sangue e ter efeito no sistema imunológico, quando usado em combinação com a imunoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo unicêntrico e de coorte única tem como objetivo investigar a eficácia do pantotenato de cálcio oral (C-PAN) no aumento dos níveis plasmáticos de ácido pantotênico em pacientes com melanoma. Conduzido no Princess Margaret Cancer Centre, o estudo inscreverá 12 indivíduos elegíveis com melanoma localmente irressecável ou metastático submetidos ao tratamento padrão de primeira linha (SOC) com terapia combinada com inibidor de checkpoint imunológico (ICI), Nivolumab e Ipilimumab. Além disso, o estudo irá explorar mudanças nos subconjuntos de células imunológicas, metabolômica e microbioma intestinal para compreender o impacto da manipulação da via pantotenato/CoA na eficácia da ICI e na prevenção da colite imunomediada.

Os pacientes receberão inicialmente um período inicial de C-PAN na dose de 2.000 mg por dia durante 3 a 7 dias, juntamente com medicamentos SOC aprovados. Posteriormente, os pacientes continuarão com a dose de manutenção de 2.000 mg ao dia, começando no mesmo dia do primeiro ciclo de ICI combinada. Esta dose de manutenção será continuada até a ocorrência de toxicidade inaceitável, progressão da doença pelos critérios iRECIST, ou por uma duração máxima de 1 ano, o que ocorrer primeiro, a menos que existam critérios específicos que indiquem a descontinuação do C-PAN.

Para todos os indivíduos, imagens radiológicas para avaliar a resposta ao tratamento serão realizadas de acordo com a prática padrão (idealmente a cada 8 a 12 semanas, com a primeira avaliação na semana 9). Amostras fecais serão coletadas de todos os indivíduos no início do estudo (1ª amostra), na semana 9 após o início do ICI e na conclusão ou descontinuação do estudo. Uma amostra fecal adicional será coletada em caso de desenvolvimento de colite imunomediada ou diarréia imunomediada.

As investigações laboratoriais padrão para imunoterapia serão coletadas de acordo com a prática institucional. Amostras de sangue para biomarcadores serão coletadas em vários momentos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Consentimento informado escrito e voluntário assinado.
  • 2. Idade ≥18 anos, homem ou mulher.
  • 3. Ter melanoma metastático em estágio III ou IV irressecável documentado histologicamente ou citologicamente (AJCC 8ª edição).
  • 4. Não recebeu nenhum tratamento sistêmico anterior para melanoma avançado, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada.
  • 5. Estar disposto e ser capaz de fornecer amostras de fezes e sangue para análises em pontos de tempo especificados pelo protocolo.
  • 6. Status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • 7. Não grávida para mulheres com potencial para engravidar, conforme indicado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas do início do estudo

Critério de exclusão:

  • 1. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral ou quaisquer indivíduos com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção (por exemplo, obstrução intestinal, síndrome do intestino curto, síndrome da alça cega, ileostomia, etc.). Sujeitos com colostomias podem ser inscritos.
  • 2. Indivíduos com doença inflamatória intestinal.
  • 3. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito, ou avaliação da amostra coletada e interpretação do resultado do estudo.
  • 4. Grávida ou planejando engravidar nos próximos 6 meses.
  • 5. Paciente do sexo feminino amamentando.
  • 6. Alergia ao produto sob investigação (ou seus ingredientes não medicinais) - Pantotenato de cálcio (ácido esteárico, hidroxipropilmetilcelulose) ou inibidores do ponto de verificação imunológico (ou seus ingredientes não medicinais) - Nivolumabe (ácido clorídrico, manitol (E421), ácido pentetico , polissorbato 80, cloreto de sódio, citrato de sódio, hidróxido de sódio) e ipilimumabe (ácido dietileno triamina pentaacético (DTPA), manitol, polissorbato 80, cloreto de sódio, tris-cloridrato, hidróxido de sódio, ácido clorídrico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: C-PAN em combinação com ICI
C-PAN será tomado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, antes de comer. A dose oral diária de C-PAN é de 2.000 mg (4 cápsulas de 500 mg cada). Os indivíduos receberão C-PAN exclusivamente por um período inicial de 3 a 7 dias e, em seguida, uma dose de manutenção, desde que o paciente continue a receber SOC Nivolumab e Ipilimumab. O tratamento continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença (DP), início de nova terapia anticâncer ou por no máximo 1 ano, o que ocorrer primeiro, e na ausência de critérios para descontinuar o C-PAN.
Suplemento dietético: C-PAN
C-PAN é um nutriente essencial, pois é necessário para a síntese de CoA, um cofator chave no ciclo do ácido tricarboxílico e no metabolismo dos ácidos graxos, bem como para a síntese da proteína transportadora de acila. O pantotenato parece ser seguro em humanos com estudos que descrevem a administração de doses de até 10 gramas por dia durante períodos prolongados de tempo; portanto, nenhum limite superior de tolerabilidade foi estabelecido. Neste estudo, o suplemento oral consistindo de 2.000 mg diários de C-PAN será administrado a uma única coorte de pacientes.
Outros nomes:
  • Pantotenato de Cálcio
  • Vitamina B5
Biológico: Nivolumabe
Nivolumab é um ICI, um tipo de imunoterapia. É um anticorpo monoclonal que se liga à proteína PD-1 na superfície das células do sistema imunológico chamadas células T. Nivolumabe 1 mg/kg a cada 3 semanas por até 4 ciclos (conforme tolerabilidade do paciente) seguido de manutenção Nivolumabe 3 mg/kg (ou dose fixa de 240 mg) a cada 2 semanas ou Nivolumabe 6 mg/kg (ou dose fixa de 480 mg ) a cada 4 semanas.
Outros nomes:
  • anticorpo anti-PD-1
Biológico: Ipilimumabe
Ipilimumab é um ICI, um tipo de imunoterapia. É um anticorpo monoclonal que se liga à proteína CTLA-4 nas células do sistema imunológico chamadas células T. Ipilimumabe 3 mg/kg a cada 3 semanas por até 4 ciclos.
Outros nomes:
  • anticorpo anti-CLTA-4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar se a dose diária de 2.000 mg de ácido pantotênico atinge um aumento na concentração plasmática de ácido pantotênico em pelo menos 50% entre o início do estudo e a semana 9, em 9 ou mais pacientes tratados com ICI combinado.
Prazo: 9 semanas
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo e na semana 9 para avaliar o nível plasmático de ácido pantotênico, medido em mcMol/L.
9 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a taxa de resposta geral (ORR) da coorte inscrita.
Prazo: 1 ano
ORR por RECIST V1.1 e iRECIST.
1 ano
Avalie a sobrevida livre de progressão (PFS) da coorte inscrita.
Prazo: 1 ano
Medido por RECIST v1.1 e iRECIST.
1 ano
Incidência de colite imunomediada.
Prazo: 1 ano
A colite imunomediada será avaliada pelo CTCAE versão 5.
1 ano
Correlação entre a composição basal do microbioma intestinal e o desenvolvimento de colite imunomediada.
Prazo: 1 ano
Correlação entre a composição dos táxons bacterianos obtidos através do sequenciamento do 16S rRNA e a colite imunomediada.
1 ano
Correlação entre as mudanças iniciais na composição do microbioma intestinal e o desenvolvimento de colite imunomediada.
Prazo: 1 ano
Correlacionar alterações na composição dos táxons de bactérias obtidas através do sequenciamento de 16S rRNA desde amostras de linha de base até o momento inicial (semana 9), com o desenvolvimento de colite imunomediada.
1 ano
A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: 1 ano
Todos os eventos adversos relacionados ao C-PAN e/ou na opinião do investigador estão relacionados à imunoterapia serão registrados e classificados de acordo com a versão 5 do CTCAE.
1 ano
A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 1 ano
Correlação entre o nível plasmático basal de ácido pantotênico em mcMol/L e ORR por RECIST e iRECIST.
1 ano
Correlação entre a alteração no nível plasmático de ácido pantotênico entre o início e o primeiro dia da ICI e ORR.
Prazo: 1 ano
Correlação entre a alteração no nível plasmático de ácido pantotênico em mcMol/L entre a linha de base e o primeiro dia de ICI e ORR por RECIST e iRECIST.
1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre a alteração no nível plasmático de ácido pantotênico em mcMol/L entre a linha de base e o primeiro dia de ICI e ORR por RECIST e iRECIST.
Prazo: 2 semanas
Correlação entre a alteração no nível plasmático de ácido pantotênico em mcMol/L entre a linha de base e o primeiro dia de ICI, e células mononucleares do sangue periférico examinadas por citometria de fluxo, CyTOF e outros ensaios imunológicos in vitro no primeiro dia de ICI.
2 semanas
Correlação entre a mudança no nível plasmático de ácido pantotênico entre a avaliação inicial e a semana 9 e o perfil imunológico.
Prazo: 9 semanas
Correlação entre a alteração no nível plasmático de ácido pantotênico em mcMol/L entre a avaliação inicial e a semana 9, e células mononucleares do sangue periférico examinadas usando citometria de fluxo, CyTOF e outros ensaios imunológicos in vitro.
9 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Samuel Saibil, The Princess Margaret Cancer Foundation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PANTHEON-IO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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