Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по проверке пользы витамина B5 у пациентов с меланомой

5 июня 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Фаза 1 исследования ПАНТОТЕНОВОЙ кислоты у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой при иммунотерапии (PANTHEON-IO)

В этом исследовании могут принять участие пациенты с типом рака, называемым меланомой. Пациенты могут присоединиться к исследованию, если их опухоль невозможно удалить хирургическим путем или она распространилась на другие органы, и им планируется пройти иммунотерапию в качестве лечения рака. В этом исследовании рассматривается вопрос о том, может ли прием добавки пантотената кальция (разновидность витамина B5) повысить его уровень в крови и оказать влияние на иммунную систему при его использовании в сочетании с иммунотерапией.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое одногрупповое исследование направлено на изучение эффективности перорального приема пантотената кальция (C-PAN) в повышении уровня пантотеновой кислоты в плазме у пациентов с меланомой. В исследовании, проводимом в Онкологическом центре принцессы Маргарет, примут участие 12 подходящих субъектов с локально неоперабельной или метастатической меланомой, проходящих стандартную терапию первой линии (SOC) с комбинированной терапией ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), ниволумабом и ипилимумабом. Кроме того, в исследовании будут изучены изменения в подмножествах иммунных клеток, метаболомике и микробиоме кишечника, чтобы понять влияние манипуляций с путями пантотената/КоА на эффективность ICI и профилактику иммуноопосредованного колита.

Первоначально пациенты будут получать вводный период C-PAN в дозе 2000 мг ежедневно в течение 3–7 дней вместе с одобренными препаратами SOC. В дальнейшем пациенты будут продолжать прием поддерживающей дозы 2000 мг в день, начиная с того же дня, что и первый цикл комбинированного ICI. Прием этой поддерживающей дозы будет продолжаться до появления неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания по критериям iRECIST или в течение максимальной продолжительности 1 года, в зависимости от того, что наступит раньше, за исключением случаев, когда существуют конкретные критерии, указывающие на прекращение приема C-PAN.

Всем субъектам рентгенологическая визуализация для оценки реакции на лечение будет проводиться в соответствии со стандартной практикой (в идеале каждые 8–12 недель, с первой оценкой на 9 неделе). Образцы фекалий будут собираться у всех субъектов на исходном уровне (1-й образец), на 9-й неделе после начала ICI, а также по завершении или прекращении исследования. Дополнительный образец кала будет собран в случае развития иммунного колита или иммунной диареи.

Стандартные лабораторные исследования для иммунотерапии будут собираться в соответствии с институциональной практикой. Образцы крови на биомаркеры будут собираться в разные моменты времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network- Princess Margaret Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Подписанное письменное и добровольное информированное согласие.
  • 2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
  • 3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденную неоперабельную метастатическую меланому III или IV стадии (8-е издание AJCC).
  • 4. Ранее не получали системного лечения поздних стадий меланомы, включая химиотерапию, иммунотерапию или таргетную терапию.
  • 5. Будьте готовы и способны сдать образцы кала и крови для анализа в указанные в протоколе моменты времени.
  • 6. Статус работоспособности 0–2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • 7. Небеременность для женщин детородного возраста, о чем свидетельствует отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после начала исследования.

Критерий исключения:

  • 1. Субъекты, неспособные глотать перорально вводимые лекарства, или субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию (например, непроходимость кишечника, синдром короткой кишки, синдром слепой петли, илеостома и др.). Могут быть включены субъекты с колостомами.
  • 2. Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника.
  • 3. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности субъектов или оценке собранного образца и интерпретации результатов исследования.
  • 4. Беременная или планирующая забеременеть в ближайшие 6 месяцев.
  • 5. Пациентка, кормящая грудью.
  • 6. Аллергия на исследуемый препарат (или его нелекарственные ингредиенты)- Пантотенат кальция (стеариновая кислота, гидроксипропилметилцеллюлоза) или ингибиторы иммунных контрольных точек (или его нелекарственные ингредиенты)- Ниволумаб (соляная кислота, маннит (Е421), пентетовая кислота). , полисорбат 80, хлорид натрия, цитрат натрия, гидроксид натрия) и ипилимумаб (диэтилентриаминпентауксусная кислота (DTPA), маннит, полисорбат 80, хлорид натрия, трис-гидрохлорид, гидроксид натрия, соляная кислота

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: C-PAN в сочетании с ICI
C-PAN следует принимать внутрь один раз в день утром перед едой. Суточная пероральная доза Ц-ПАН составляет 2000 мг (4 капсулы по 500 мг каждая). Субъекты будут получать C-PAN исключительно в течение вводного периода от 3 до 7 дней, а затем поддерживающую дозу, пока пациент продолжает получать SOC Ниволумаб и Ипилимумаб. Лечение будет продолжаться до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания (ПД), начала новой противораковой терапии или максимум 1 год, в зависимости от того, что наступит раньше, а также при отсутствии критериев для прекращения приема C-PAN.
Диетическая добавка: C-ПАН
C-PAN является важным питательным веществом, поскольку он необходим для синтеза КоА, ключевого кофактора в цикле трикарбоновых кислот и метаболизме жирных кислот, а также для синтеза белка-переносчика ацила. Пантотенат, по-видимому, безопасен для людей: в исследованиях описывалось введение доз до 10 граммов в день в течение длительных периодов времени; следовательно, верхний предел переносимости не установлен. В этом исследовании пероральная добавка, состоящая из 2000 мг C-PAN в день, будет вводиться одной группе пациентов.
Другие имена:
  • Пантотенат кальция
  • Витамин В5
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб — это ICI, разновидность иммунотерапии. Это моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-1 на поверхности иммунных клеток, называемых Т-клетками. Ниволумаб 1 мг/кг каждые 3 недели в течение до 4 циклов (в зависимости от переносимости пациента) с последующей поддерживающей дозой Ниволумаб 3 мг/кг (или фиксированная доза 240 мг) каждые 2 недели или Ниволумаб 6 мг/кг (или фиксированная доза 480 мг) ) каждые 4 недели.
Другие имена:
  • антитело анти-PD-1
Биологический: Ипилимумаб
Ипилимумаб — это ICI, тип иммунотерапии. Это моноклональное антитело, которое связывается с белком CTLA-4 на иммунных клетках, называемых Т-клетками. Ипилимумаб 3 мг/кг каждые 3 недели в течение до 4 циклов.
Другие имена:
  • антитело анти-CLTA-4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить, обеспечивает ли доза 2000 мг пантотеновой кислоты в день увеличение концентрации пантотеновой кислоты в плазме по меньшей мере на 50% между исходным уровнем и 9-й неделей у 9 или более пациентов, получавших комбинированное лечение ICI.
Временное ограничение: 9 недель
Образцы крови будут взяты на исходном уровне и на 9-й неделе для оценки уровня пантотеновой кислоты в плазме, измеренного в микромолях/л.
9 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените общую скорость ответа (ЧОО) зарегистрированной когорты.
Временное ограничение: 1 год
ORR от RECIST V1.1 и iRECIST.
1 год
Оцените выживаемость без прогрессирования (ВБП) зарегистрированной когорты.
Временное ограничение: 1 год
Измерено с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
1 год
Частота возникновения иммунно-ассоциированного колита.
Временное ограничение: 1 год
Иммунный колит будет оцениваться по CTCAE версии 5.
1 год
Корреляция между исходным составом кишечного микробиома и развитием иммунного колита.
Временное ограничение: 1 год
Корреляция между составом таксонов бактерий, полученным с помощью секвенирования 16S рРНК, и иммунным колитом.
1 год
Корреляция между ранними изменениями состава микробиома кишечника и развитием иммунно-опосредованного колита.
Временное ограничение: 1 год
Коррелируйте изменения в составе таксонов бактерий, полученные с помощью секвенирования 16S рРНК от исходных образцов до раннего момента времени (9-я неделя), с развитием иммунно-ассоциированного колита.
1 год
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: 1 год
Все нежелательные явления, связанные с C-PAN и/или, по мнению исследователя, связанные с иммунотерапией, будут зарегистрированы и оценены в соответствии с версией 5 CTCAE.
1 год
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1 год
Корреляция между исходным уровнем пантотеновой кислоты в плазме в мкМоль/л и ЧОО по данным RECIST и iRECIST.
1 год
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме между исходным уровнем и в первый день ICI и ЧОО.
Временное ограничение: 1 год
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме в мкМоль/л между исходным уровнем и первым днем ​​ICI и ЧОО по RECIST и iRECIST.
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме в мкМоль/л между исходным уровнем и первым днем ​​ICI и ЧОО по RECIST и iRECIST.
Временное ограничение: 2 недели
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме в мкМоль/л между исходным уровнем и первым днем ​​ICI и мононуклеарными клетками периферической крови, исследованными с помощью проточной цитометрии, CyTOF и других иммунологических анализов in vitro в первый день ICI.
2 недели
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме между исходным уровнем и оценкой на 9 неделе, а также иммунным профилем.
Временное ограничение: 9 недель
Корреляция между изменением уровня пантотеновой кислоты в плазме в мкМоль/л между исходным уровнем и оценкой на 9 неделе и мононуклеарными клетками периферической крови, исследованными с помощью проточной цитометрии, CyTOF и других иммунологических анализов in vitro.
9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Samuel Saibil, The Princess Margaret Cancer Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PANTHEON-IO

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться