Une étude sur la thérapie combinée LVGN6051 chez un patient atteint d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 ans ou plus à la date de signature du consentement éclairé.
2. Comprendre et être prêt à signer un consentement éclairé écrit.
3. Patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique confirmé par histologie ou cytologie (la tumeur primitive est située dans la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx ou le larynx) qui ne peut être réséqué et ne peut être guéri par un traitement local.
4. Le statut de carcinome épidermoïde de la tête et du cou répond à l'une des exigences suivantes : a. Il existe encore une tumeur résiduelle, une récidive locale ou un cancer métastatique dans les 6 mois suivant un traitement néoadjuvant contenant du platine, un traitement adjuvant ou une chimioradiothérapie curative concomitante, ou b. Toute tumeur résiduelle, récidive locale ou cancer métastatique doit recevoir un traitement systémique de première intention, mais ce traitement systémique de première intention ne convient pas aux schémas thérapeutiques contenant du platine.
5. Avoir des lésions mesurables telles que définies par le RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 ou 1.
7. Espérance de vie estimée à ≥3 mois.
8. Les fonctions des organes importants dans la semaine précédant la première dose répondent à toutes les exigences suivantes : a. Hb ≥9,0 g/dL (90 g/L), b. ANC ≥1 500/μL (1,5×109/L), env. Numération plaquettaire (PLT) ≥100 000/μL (100×109/L), d. Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la valeur normale de laboratoire (LSN), e. AST ≤1,5 ​​× LSN et ALT ≤1,5 ​​× LSN, f. Rapport international normalisé (INR) / temps de Quick (PT) et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, g. Amylase sérique et lipase ≤ 1,5 × LSN, h. albumine sérique ≥3,0 g/dL (30 g/L), et i. RCC ≥30 ml/min.
9. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
10. Les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates dès la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement médicamenteux ciblant le CD137 (4-1BB) ou une injection de paclitaxel.
2. Sujets aptes à recevoir un traitement local à visée curative.
3. Avoir reçu un traitement antitumoral systémique après une récidive de la maladie ou des métastases.
4. N'a pas réussi à se remettre complètement des événements indésirables provoqués par le traitement antitumoral précédent dans les 2 semaines précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou valeur de base).
5. À la première dose du traitement à l'étude, la demi-vie est toujours inférieure à celle des agents anticancéreux précédents.
6. Présentent un risque de maladie à évolution rapide, un risque immédiat de saignement massif, d'obstruction des voies respiratoires ou de douleur tumorale importante incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à l'observance du traitement à l'étude.
7. Diagnostic d'immunodéficience ou réception de stéroïdes systémiques ou de tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de doses inhalées, topiques ou physiologiques de corticostéroïdes est autorisée, c'est-à-dire ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
8. Avoir d'autres tumeurs malignes diagnostiquées et/ou traitées dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du carcinome épidermoïde guéri de la peau, du carcinome cervical utérin réséqué in situ, du cancer du sein réséqué in situ. . D'autres exceptions peuvent être discutées avec le sponsor.
9. Occurrence connue de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite cancéreuse.
10. Vous souffrez d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique, tel que des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années. Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement pour l'hypothyroïdie, l'insuffisance surrénalienne, l'insuffisance hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques.
11. Avoir déjà reçu une allogreffe de tissu/d'organe ou toute thérapie cellulaire.
12. Souffrant actuellement d'une pneumonie active non infectieuse ou d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par glucocorticoïdes oraux ou intraveineux.
13. Infection active nécessitant des médicaments anti-infectieux intraveineux (IV) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou la présence de plaies ou d'ulcères non cicatrisés.
14. L'investigateur estime que toute condition médicale antérieure ou existante, tout traitement ou anomalie des tests de laboratoire peut affecter les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient à l'ensemble de l'étude, ou la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient.
15. Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'accoucher pendant la période d'étude (c'est-à-dire depuis le début de la période de dépistage jusqu'à 180 jours après le dernier traitement).
16. Patients connus pour avoir été testés positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connus pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA).
17. Connu pour avoir une hépatite B active ou une hépatite C.
18. Avoir reçu un vaccin viral vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
19. Avoir reçu des médicaments systémiques stimulant le système immunitaire (par exemple, IL-2, IFN-γ) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
20. Troubles cardiaques et du SNC cliniquement significatifs, y compris infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV par la New York Heart Association, angine instable, arythmies incontrôlées nécessitant un traitement supplémentaire, accident vasculaire cérébral ou hémorragie cérébrale. Sujets souffrant d'arythmie qui sont traités avec des médicaments antiarythmiques et dont le dépistage par électrocardiogramme (ECG) montre un rythme cardiaque contrôlé peut être inscrit.
21. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
22. Les patients ayant des antécédents d'allergies graves peuvent être allergiques aux ingrédients des médicaments expérimentaux.