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Um estudo de terapia combinada LVGN6051 em paciente com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC)

18 de maio de 2026 atualizado por: Lyvgen Biopharma Holdings Limited

Um estudo de fase 2 de LVGN6051 combinado com toripalimabe e paclitaxel para HNSCC recorrente/metastático que progrediu rapidamente do tratamento curativo anterior contendo platina ou contra-indicado para tratamento contendo platina

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia deste LVGN6051 (anticorpo agonista de 4-1BB) combinado com toripalimabe (anticorpo anti-PD-1) e paclitaxel (quimioterapia antitubulina) em pacientes com doença escamosa recorrente/metastática de cabeça e pescoço carcinoma celular que progride rapidamente de terapia anterior neoadjuvante, curativa ou adjuvante contendo platina, ou que está atualmente contra-indicado para tratamento contendo platina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico multicêntrico, aberto e de braço único de Fase 2 para avaliar a segurança e eficácia de LVGN6051 em combinação com toripalimabe e paclitaxel em pacientes selecionados com carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço sob a orientação de Boas Práticas Clínicas (GCP).

Este estudo compreende duas partes. A Parte 1 (Fase de introdução de segurança) foi projetada para confirmar a dose da terapia combinada na Parte 2. A Parte 1 inclui um "projeto de escalonamento de dose 3+3" para 2 níveis de dose, ou seja, LVGN6051 1 mg/kg ou LVGN6051 2 mg/kg com doses padrão de toripalimab e paclitaxel (a cada 3 semanas durante um ciclo de tratamento). A Parte 1 tratará até 12 pacientes avaliáveis ​​por DLT, e o Comitê de monitoramento de dados (DMC), com base no perfil de segurança, confirmará a dose recomendada para terapia combinada na Parte 2.

A Parte 2 (Fase de Exploração da Eficácia) tratará até 52 pacientes com resposta tumoral avaliável (eficácia) usando a dose recomendada de terapia combinada determinada na Parte 1. O tamanho da amostra para a Parte 2 é baseado no projeto minimax de dois estágios de Simon, que usa a taxa de resposta objetiva (ORR) dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) como o desfecho primário de eficácia. A primeira etapa incluirá 28 pacientes com resposta tumoral avaliável (eficácia). Se 6 ou mais respostas forem observadas, o segundo estágio 2 consistirá em 24 pacientes adicionais com resposta tumoral avaliável. Os pacientes da Parte 1 com o mesmo nível de dose da Parte 2, se atingirem resposta tumoral avaliável, podem ser incluídos nos 52 pacientes necessários com resposta tumoral avaliável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

64

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Beijing Tongren Hospital affiliated to Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200123
        • Shanghai Oriental Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade igual ou superior a 18 anos na data da assinatura do consentimento informado.
  2. Compreenda e esteja disposto a assinar um consentimento informado por escrito.
  3. Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço confirmado por histologia ou citologia (o tumor primário está localizado na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) que não pode ser ressecado e não pode ser curado por tratamento local.
  4. O status de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço atende a um dos seguintes requisitos: a. Ainda há tumor residual, recorrência local ou câncer metastático dentro de 6 meses após tratamento neoadjuvante contendo platina, tratamento adjuvante ou quimiorradioterapia curativa concomitante, ou b. Qualquer tumor residual, recorrência local ou câncer metastático deve receber terapia sistêmica de primeira linha, mas esta terapia sistêmica de primeira linha não é adequada para regimes contendo platina.
  5. Têm lesões mensuráveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1.
  6. ECOG PS 0 ou 1.
  7. Expectativa de vida estimada em ≥3 meses.
  8. As funções de órgãos importantes dentro de 1 semana antes da primeira dose atendem a todos os seguintes requisitos: a. Hb ≥9,0 g/dL (90 g/L), b. CAN ≥1500/μL (1,5×109/L), c. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100.000/μL (100×109/L), d. Bilirrubina total ≤ limite superior do valor laboratorial normal (LSN), por exemplo. AST ≤1,5× ULN e ALT ≤1,5× ULN, f. Razão normalizada internacional (INR)/tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5× LSN, g. Amilase e lipase séricas ≤1,5× LSN, h. albumina sérica ≥3,0 g/dL (30 g/L) e i. RCC ≥30 ml/min.
  9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez no sangue ou na urina negativo 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  10. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas adequadas desde a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

  1. Receberam tratamento medicamentoso direcionado a CD137 (4-1BB) ou injeção de paclitaxel.
  2. Indivíduos adequados para receber tratamento local com intenção curativa.
  3. Receberam qualquer tratamento antitumoral sistêmico após recorrência ou metástase da doença.
  4. Falha na recuperação total dos eventos adversos causados ​​pelo tratamento antitumoral anterior dentro de 2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo (ou seja, ≤ grau 1 ou linha de base).
  5. Na primeira dose do tratamento do estudo, ainda está dentro de 5 meias-vidas dos agentes anticâncer anteriores.
  6. Apresentam risco de doença rapidamente progressiva, risco imediato de sangramento maciço, obstrução das vias aéreas ou dor tumoral significativa não controlada que, na opinião do investigador, pode prejudicar a adesão ao tratamento do estudo.
  7. Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo esteróides sistêmicos ou qualquer outro tratamento imunossupressor 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. É permitido o uso de doses inalatórias, tópicas ou fisiológicas de corticosteróides, ou seja, ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
  8. Ter outros tumores malignos diagnosticados e/ou tratados dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular da pele curado, carcinoma cervical uterino ressecado in situ, câncer de mama ressecado in situ . Outras exceções podem ser discutidas com o patrocinador.
  9. Ocorrência conhecida de metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa.
  10. Ter uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico, como agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores nos últimos 2 anos. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para hipotireoidismo, insuficiência adrenal, insuficiência hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos.
  11. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de tecido/órgão ou qualquer terapia celular.
  12. Atualmente sofrendo de pneumonia ativa não infecciosa ou doença pulmonar intersticial que requer tratamento com glicocorticóides orais ou intravenosos.
  13. Infecção ativa que requer medicamentos anti-infecciosos intravenosos (IV) nos primeiros 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou presença de feridas ou úlceras não cicatrizadas.
  14. O investigador acredita que qualquer condição médica, tratamento ou teste laboratorial anterior ou existente anormalidade pode afetar os resultados do estudo, interferir na participação do paciente em todo o estudo, ou a participação no estudo não é do melhor interesse do paciente.
  15. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar ou dar à luz durante o período do estudo (ou seja, desde o início do período de triagem até 180 dias após o último tratamento).
  16. Pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  17. Sabe-se que tem hepatite B ativa ou hepatite C.
  18. Receberam vacina de vírus vivo 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  19. Receberam medicamentos imunoestimulantes sistêmicos (por exemplo, IL-2, IFN-γ) 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  20. Distúrbios cardíacos e do SNC clinicamente significativos, incluindo infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1, insuficiência cardíaca congestiva como Classe III ou IV pela New York Heart Association, angina instável, arritmias não controladas que requerem tratamento adicional, acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral. Indivíduos com arritmia tratados com medicamentos antiarrítmicos e cujo exame de eletrocardiograma (ECG) mostra ritmo cardíaco controlado podem ser inscritos.
  21. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida.
  22. Pacientes com histórico de alergias graves podem ser alérgicos aos ingredientes dos medicamentos sob investigação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LVGN6051 combinado com toripalimabe e paclitaxel
LVGN6051 em combinação com toripalimabe e paclitaxel
Biológico: Injeção de anticorpo monoclonal LVGN6051
Injeção de anticorpo monoclonal LVGN6051: 1 mg/kg ou 2 mg/kg, a cada 3 semanas (Q3W), no primeiro dia do ciclo de tratamento por até 2 anos.
Outros nomes:
  • LVGN6051
Biológico: injeção de toripalimabe
Injeção de toripalimabe: dose fixa de 240 mg, Q3W, no primeiro dia do ciclo de tratamento por até 2 anos.
Medicamento: Injeção de paclitaxel
Injeção de paclitaxel: 5ml: 100 mg/m2 (80 mg/m2 ou 60 mg/m2 podem ser usados ​​se necessário), Q3W, no primeiro e oitavo dia do ciclo de tratamento por até 2 anos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
para determinar a taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
A atividade antitumoral de LVGN6051 combinada com toripalimabe e paclitaxel será avaliada por revisão central independente (ICR) de acordo com RECIST 1.1 para taxa de resposta objetiva (ORR). (Parte 2)
até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
para determinar eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs, a segurança e tolerabilidade de dois níveis de dose predefinidos)
Prazo: 6 meses
A segurança e tolerabilidade de dois níveis de dose predefinidos com base em eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs), incluindo toxicidades limitantes de dose (DLTs) e eventos adversos graves (SAEs), por meio de um "ensaio de segurança" para determinar a terapêutica da Parte 2 dose de LVGN6051 em combinação com toripalimabe e paclitaxel. (Parte 1)
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Lyvgen Biopharma Holdings Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Ye Guo, Shanghai Oriental Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LVGN6051-0402-HNSCC

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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