Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LVGN6051 kombinasjonsterapi hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)

18. mai 2026 oppdatert av: Lyvgen Biopharma Holdings Limited

En fase 2-studie av LVGN6051 kombinert med Toripalimab og Paclitaxel for tilbakevendende/metastatisk HNSCC raskt fremgang fra tidligere platinaholdig kurativ behandling eller kontraindisert for platinaholdig behandling

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av LVGN6051 (4-1BB agonistisk antistoff) kombinert med toripalimab (anti-PD-1 antistoff) og paklitaksel (anti-tubulin kjemoterapi) hos pasienter med tilbakevendende/metastaserende plateepitel i hode og nakke. cellekarsinom som raskt utvikler seg fra tidligere neoadjuvant, kurativ eller adjuvant platinaholdig behandling, eller som for tiden er kontraindisert for platinaholdig behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen merket, enarms fase 2 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av LVGN6051 i kombinasjon med toripalimab og paklitaksel hos utvalgte pasienter med tilbakevendende/metastatisk hode- og nakke plateepitelkarsinom under veiledning av god klinisk praksis (GCP).

Denne studien består av to deler. Del 1 (Safety run-in Phase) er utformet for å bekrefte dosen av kombinasjonsterapi i del 2. Del 1 inkluderer et "3+3 dose-eskaleringsdesign" for 2 dosenivåer, dvs. LVGN6051 1 mg/kg eller LVGN6051 2 mg/kg med standarddoser av toripalimab og paklitaksel (hver 3. uke for en behandlingssyklus). Del 1 vil behandle opptil 12 DLT-evaluerbare pasienter, og Dataovervåkingskomiteen (DMC), basert på sikkerhetsprofilen, vil bekrefte anbefalt dose for kombinasjonsbehandling i del 2.

Del 2 (Efficacy Exploration Phase) vil behandle opptil 52 pasienter med evaluerbar tumorrespons (effektivitet) ved å bruke den anbefalte dosen kombinasjonsterapi fastsatt i del 1. Prøvestørrelsen for del 2 er basert på Simons to-trinns minimaksdesign, som bruker responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) objektiv responsrate (ORR) som primært effektendepunkt. Den første fasen vil omfatte 28 pasienter med evaluerbar tumorrespons (effektivitet). Hvis 6 eller flere responser observeres, vil andre stadium 2 bestå av ytterligere 24 pasienter med evaluerbar tumorrespons. Del 1-pasienter med samme dosenivå som del 2, hvis de møter evaluerbar tumorrespons, kan inkluderes i de nødvendige 52 pasientene med evaluerbar tumorrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital affiliated to Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200123
        • Shanghai Oriental Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre på datoen for signering av det informerte samtykket.
  2. Forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke.
  3. Pasienter med tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom bekreftet av histologi eller cytologi (den primære svulsten er lokalisert i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx) som ikke kan resekteres og ikke kan kureres ved lokal behandling.
  4. Status for plateepitelkarsinom i hode og nakke oppfyller ett av følgende krav: a. Det er fortsatt gjenværende tumor, lokalt residiv eller metastatisk kreft innen 6 måneder etter platinaholdig neoadjuvant behandling, adjuvant behandling eller kurativ samtidig kjemoradioterapi, eller b. Enhver gjenværende svulst, lokalt residiv eller metastatisk kreft bør få førstelinjes systemisk behandling, men denne førstelinjebehandlingen er ikke egnet for platinaholdige regimer.
  5. Ha målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1.
  6. ECOG PS 0 eller 1.
  7. Forventet levealder estimert til ≥3 måneder.
  8. Funksjonene til viktige organer innen 1 uke før første dose oppfyller alle følgende krav: a. Hb ≥9,0 g/dL (90 g/L), b. ANC ≥1500/μL (1,5×109/L), ca. Blodplateantall (PLT) ≥100 000/μL (100×109/L), d. Total bilirubin ≤ øvre grense for normal laboratorieverdi (ULN), f.eks. AST ≤1,5× ULN og ALT ≤1,5× ULN, f. Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, g. Serumamylase og lipase ≤1,5× ULN, h. serumalbumin ≥3,0 g/dL (30 g/L), og i. CCR ≥30 ml/min.
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ blodgraviditetstest eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
  10. Mannlige pasienter bør godta å ta adekvate prevensjonstiltak fra første dose av studiebehandlingen til 180 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt medikamentell behandling rettet mot CD137 (4-1BB) eller paklitakselinjeksjon.
  2. Forsøkspersoner som er egnet til å motta kurativ siktet lokal behandling.
  3. Har mottatt systemisk antitumorbehandling etter tilbakefall av sykdom eller metastasering.
  4. Klarte ikke å komme seg helt fra bivirkningene forårsaket av den forrige antitumorbehandlingen innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen ble mottatt (dvs. ≤ grad 1 eller baseline).
  5. Ved den første dosen av studiebehandlingen er den fortsatt innenfor 5 halveringstider fra tidligere anti-kreftmidler.
  6. Har risiko for raskt progredierende sykdom, umiddelbar risiko for massiv blødning, luftveisobstruksjon eller ukontrollert betydelig tumorsmerte som, etter utforskerens oppfatning, kan svekke etterlevelse av studiebehandlingen.
  7. Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemiske steroider eller andre immunsuppressive behandlinger innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inhalerte, aktuelle eller fysiologiske doser av kortikosteroider er tillatt, dvs. ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  8. Få andre ondartede svulster diagnostisert og/eller behandlet innen 5 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, kurert plateepitelkarsinom i huden, resekert livmorhalskreft in situ, resekert brystkreft in situ . Andre unntak kan diskuteres med sponsor.
  9. Kjent forekomst av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt.
  10. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling, slik som sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler de siste 2 årene. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for hypotyreose, binyrebarksvikt, hypofysesvikt, etc.) regnes ikke som systemiske behandlinger.
  11. Har tidligere fått allogen vev/organtransplantasjon eller annen celleterapi.
  12. Lider for tiden av aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever behandling med orale eller intravenøse glukokortikoider.
  13. Aktiv infeksjon som krever intravenøse (IV) anti-infeksjonsmedisiner innen de første 14 dagene før første dose av studiebehandlingen eller tilstedeværelse av uhelte sår eller sår.
  14. Etterforskeren mener at enhver tidligere eller eksisterende medisinsk tilstand, behandling eller laboratorietestavvik kan påvirke studieresultatene, forstyrre pasientens deltakelse i hele studien, eller at studiedeltakelsen ikke er i pasientens beste interesse.
  15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller føde i løpet av studieperioden (dvs. fra begynnelsen av screeningsperioden til 180 dager etter siste behandling).
  16. Pasienter som er kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  17. Kjent for å ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  18. Har fått levende virusvaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
  19. Har mottatt systemiske immunstimulerende legemidler (f.eks. IL-2, IFN-γ) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  20. Klinisk signifikante hjerte- og CNS-lidelser, inkludert akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før syklus 1 dag 1, kongestiv hjertesvikt som klasse III eller IV av New York Heart Association, ustabil angina, ukontrollerte arytmier som krever ytterligere behandling, hjerneslag eller hjerneblødning. Pasienter med arytmi som behandles med antiarytmika og hvis elektrokardiogram (EKG) screening viser en kontrollert hjerterytme, kan bli registrert.
  21. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
  22. Pasienter med en historie med alvorlige allergier kan være allergiske mot ingrediensene i undersøkelsesmedisinene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LVGN6051 kombinert med toripalimab og paklitaksel
LVGN6051 i kombinasjon med toripalimab og paklitaksel
Biologisk: LVGN6051 Monoklonal antistoffinjeksjon
LVGN6051 Monoklonal antistoffinjeksjon: 1 mg/kg eller 2 mg/kg, hver 3. uke(Q3W), på den første dagen av behandlingssyklusen i opptil 2 år.
Andre navn:
  • LVGN6051
Biologisk: toripalimab injeksjon
toripalimab Injeksjon: 240 mg fast dose, Q3W, på den første dagen av behandlingssyklusen i opptil 2 år.
Legemiddel: Paklitaksel injeksjon
paklitaksel Injeksjon: 5 ml: 100 mg/m2 (80 mg/m2 eller 60 mg/m2 kan brukes om nødvendig), Q3W, på den første og åttende dagen av behandlingssyklusen i opptil 2 år

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
for å bestemme objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 30 måneder
Antitumoraktiviteten til LVGN6051 kombinert med toripalimab og paklitaksel vil bli evaluert ved uavhengig sentral gjennomgang (ICR) i henhold til RECIST 1.1 for objektiv responsrate (ORR). (Del 2)
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 30 måneder
for å bestemme behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs, sikkerheten og toleransen til to forhåndsinnstilte dosenivåer)
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerheten og toleransen til to forhåndsinnstilte dosenivåer basert på behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE), inkludert dosebegrensende toksisiteter (DLT) og alvorlige bivirkninger (SAE), gjennom en "sikkerhetsinnkjøring" for å bestemme del 2 terapeutiske dose av LVGN6051 i kombinasjon med toripalimab og paklitaksel. (Del 1)
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lyvgen Biopharma Holdings Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ye Guo, Shanghai Oriental Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LVGN6051-0402-HNSCC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere