Badanie terapii skojarzonej LVGN6051 u pacjenta z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Zrozum i bądź skłonny podpisać pisemną świadomą zgodę.
3. Pacjenci z nawrotowym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym (guz pierwotny znajduje się w jamie ustnej, części ustnej gardła, gardle dolnym lub krtani), którego nie można wyciąć ani wyleczyć leczeniem miejscowym.
4. Status raka płaskonabłonkowego głowy i szyi spełnia jeden z poniższych warunków: a. W ciągu 6 miesięcy po leczeniu neoadjuwantowym, uzupełniającym lub wspomagającej chemioradioterapią zawierającymi platynę w dalszym ciągu występuje guz resztkowy, wznowa miejscowa lub rak z przerzutami, lub b. W przypadku każdego guza resztkowego, wznowy miejscowej lub raka z przerzutami należy zastosować terapię systemową pierwszego rzutu, lecz ta terapia systemowa pierwszego rzutu nie jest odpowiednia w przypadku schematów zawierających platynę.
5. Mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z definicją RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia szacowana na ≥3 miesiące.
8. Funkcje ważnych narządów w okresie 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki spełniają łącznie następujące wymagania: a. Hb ≥9,0 g/dl (90 g/l), b. ANC ≥1500/μL (1,5×109/L), ok. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/μL (100×109/L), d. Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy laboratoryjnej (GGN), np. AST ≤1,5× GGN i ALT ≤1,5× GGN, f. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5× GGN, g. Amylaza i lipaza w surowicy ≤1,5× GGN, godz. albumina surowicy ≥3,0 g/dl (30 g/l), oraz i. CCR ≥30 ml/min.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali leczenie farmakologiczne ukierunkowane na CD137 (4-1BB) lub zastrzyk paklitakselu.
2. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia miejscowego o zamiarze wyleczenia.
3. Czy otrzymali jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe po nawrocie choroby lub przerzutach.
4. Nie udało się w pełni wyzdrowieć po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych poprzednim leczeniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (tj. stopień ≤ 1 lub wartość wyjściowa).
5. Pierwsza dawka badanego leku nadal nie przekracza 5 okresów półtrwania poprzednich leków przeciwnowotworowych.
6. Są narażeni na ryzyko szybko postępującej choroby, bezpośrednie ryzyko masywnego krwawienia, niedrożności dróg oddechowych lub niekontrolowanego znacznego bólu nowotworowego, który w opinii badacza może utrudniać przestrzeganie badanego leczenia.
7. Zdiagnozowano niedobór odporności lub przyjmowano ogólnoustrojowe steroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów w dawkach wziewnych, miejscowych lub fizjologicznych, tj. ≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
8. Czy w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku zdiagnozowano i/lub leczono inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka płaskonabłonkowego skóry, wyciętego raka szyjki macicy in situ, wyciętego raka piersi in situ . Inne wyjątki można omówić ze sponsorem.
9. Znane występowanie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Czy w ciągu ostatnich 2 lat występowała aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niedoczynności tarczycy, niewydolności nadnerczy, przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
11. Czy otrzymali Państwo wcześniej allogeniczny przeszczep tkanki/narządu lub jakąkolwiek terapię komórkową.
12. Obecnie choruje na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc wymagającą leczenia glikokortykosteroidami podawanymi doustnie lub dożylnie.
13. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu pierwszych 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub obecność niezagojonych ran lub owrzodzeń.
14. Badacz uważa, że ​​wszelkie wcześniejsze lub istniejące schorzenia, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych mogą mieć wpływ na wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w całym badaniu lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
15. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub poród w okresie badania (tj. od początku okresu przesiewowego do 180 dni po ostatnim leczeniu).
16. Pacjenci, u których stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub u których stwierdzono zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
17. Wiadomo, że ma aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
18. Otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Otrzymywali ogólnoustrojowe leki immunostymulujące (np. IL-2, IFN-γ) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Klinicznie istotne zaburzenia serca i OUN, w tym ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem cyklu 1, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające dalszego leczenia, udar lub krwotok mózgowy. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z arytmią, leczeni lekami antyarytmicznymi, u których badanie elektrokardiograficzne (EKG) wykazuje kontrolowany rytm serca.
21. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
22. Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie alergie, mogą być uczuleni na składniki leków badanych.