Een onderzoek naar de combinatietherapie LVGN6051 bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 jaar of ouder op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
3. Patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, bevestigd door histologie of cytologie (de primaire tumor bevindt zich in de mondholte, orofarynx, hypofarynx of strottenhoofd) en kan niet worden verwijderd en kan niet worden genezen door lokale behandeling.
4. De status van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied voldoet aan één van de volgende eisen: Er is nog steeds een resterende tumor, lokaal recidief of gemetastaseerde kanker binnen 6 maanden na platinabevattende neoadjuvante behandeling, adjuvante behandeling of curatieve gelijktijdige chemoradiotherapie, of b. Elke resterende tumor, lokaal recidief of gemetastaseerde kanker moet eerstelijns systemische therapie krijgen, maar deze eerstelijns systemische therapie is niet geschikt voor platinabevattende behandelingen.
5. Meetbare laesies hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 of 1.
7. Levensverwachting geschat op ≥3 maanden.
8. De functies van belangrijke organen binnen 1 week vóór de eerste dosis voldoen aan alle volgende eisen: Hb ≥9,0 g/dl (90 g/l), b. ANC ≥1500/μl (1,5×109/l), c. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100.000/μl (100×109/l), d. Totaal bilirubine ≤ bovengrens van de normale laboratoriumwaarde (ULN), b.v. AST ≤1,5× ULN en ALT ≤1,5× ULN, f. Internationaal genormaliseerde ratio (INR)/protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5× ULN, g. Serumamylase en lipase ≤1,5× ULN, h. serumalbumine ≥3,0 g/dl (30 g/l), en i. CCR ≥30 ml/min.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve bloedzwangerschapstest of urinezwangerschapstest ondergaan.
10. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Medicamenteuze behandeling hebben ondergaan gericht op CD137 (4-1BB) of paclitaxel-injectie.
2. Proefpersonen die geschikt zijn voor een lokaal curatieve behandeling.
3. Een systemische antitumorbehandeling heeft ondergaan na terugkeer van de ziekte of metastase.
4. Niet volledig hersteld van de bijwerkingen veroorzaakt door de vorige antitumorbehandeling binnen 2 weken vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksbehandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of baseline).
5. Bij de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling ligt deze nog steeds binnen de 5 halfwaardetijden van eerdere antikankermiddelen.
6. Risico lopen op een snel progressieve ziekte, onmiddellijk risico op massale bloedingen, luchtwegobstructie of ongecontroleerde significante tumorpijn die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksbehandeling kan belemmeren.
7. Bij wie een immunodeficiëntie is vastgesteld of die systemische steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen krijgen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het gebruik van geïnhaleerde, plaatselijke of fysiologische doses corticosteroïden is toegestaan, d.w.z. ≤10 mg prednison of gelijkwaardig per dag.
8. Laat binnen 5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling andere kwaadaardige tumoren diagnosticeren en/of behandelen, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, verwijderd baarmoederhalskanker in situ, verwijderd borstkanker in situ . Andere uitzonderingen kunnen met de sponsor worden besproken.
9. Bekend voorkomen van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankermeningitis.
10. Als u een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest, zoals ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva. Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie, hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd.
11. U heeft eerder een allogene weefsel-/orgaantransplantatie of een celtherapie ondergaan.
12. Momenteel lijdt u aan een actieve, niet-infectieuze pneumonie of interstitiële longziekte die behandeling met orale of intraveneuze glucocorticoïden vereist.
13. Actieve infectie waarvoor intraveneuze (IV) anti-infectieuze geneesmiddelen nodig zijn binnen de eerste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of de aanwezigheid van niet-genezen wonden of zweren.
14. De onderzoeker is van mening dat een eerdere of bestaande medische aandoening, behandeling of afwijking in laboratoriumtests de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, de deelname van de patiënt aan het gehele onderzoek kan verstoren, of dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de patiënt is.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of die van plan zijn zwanger te worden of te bevallen tijdens de onderzoeksperiode (d.w.z. vanaf het begin van de screeningperiode tot 180 dagen na de laatste behandeling).
16. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of waarvan bekend is dat ze het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben.
17. Bekend met actieve hepatitis B of hepatitis C.
18. Binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend virusvaccin hebben gekregen.
19. Systemische immuunstimulerende geneesmiddelen (bijv. IL-2, IFN-γ) hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Klinisch significante hart- en centrale zenuwstelselaandoeningen, waaronder acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór cyclus 1 dag 1, congestief hartfalen zoals klasse III of IV volgens de New York Heart Association, onstabiele angina, ongecontroleerde aritmieën die verdere behandeling vereisen, beroerte of hersenbloeding. Patiënten met aritmie die worden behandeld met anti-aritmica en bij wie de screening op het elektrocardiogram (ECG) een gecontroleerd hartritme laat zien, kunnen worden ingeschreven.
21. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
22. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën kunnen allergisch zijn voor de ingrediënten van de onderzoeksgeneesmiddelen.