Uno studio sulla terapia di combinazione LVGN6051 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)

Criterio di inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni alla data di firma del consenso informato.
2. Comprendere ed essere disposto a firmare un consenso informato scritto.
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico confermato dall'istologia o dalla citologia (il tumore primario è localizzato nella cavità orale, nell'orofaringe, nell'ipofaringe o nella laringe) che non può essere resecato e non può essere curato con il trattamento locale.
4. Lo status di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo soddisfa uno dei seguenti requisiti: a. È ancora presente un tumore residuo, una recidiva locale o un cancro metastatico entro 6 mesi dal trattamento neoadiuvante contenente platino, dal trattamento adiuvante o dalla chemioradioterapia concomitante curativa, oppure b. Qualsiasi tumore residuo, recidiva locale o cancro metastatico dovrebbe ricevere una terapia sistemica di prima linea, ma questa terapia sistemica di prima linea non è adatta per i regimi contenenti platino.
5. Presentare lesioni misurabili come definito dal RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 o 1.
7. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
8. Le funzioni degli organi importanti entro 1 settimana prima della prima dose soddisfano tutti i seguenti requisiti: a. Hb ≥ 9,0 g/dl (90 g/l), b. ANC ≥1500/μL (1,5×109/L), c. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/μL (100×109/L), d. Bilirubina totale ≤ limite superiore del normale valore di laboratorio (ULN), e. AST ≤1,5×ULN e ALT ≤1,5×ULN, f. Rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5× ULN, g. Amilasi e lipasi sieriche ≤1,5× ULN, h. albumina sierica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L), e i. CCR ≥30 ml/min.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue o un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
10. I pazienti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive adeguate dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico mirato al CD137 (4-1BB) o un'iniezione di paclitaxel.
2. Soggetti idonei a ricevere un trattamento locale ad intento curativo.
3. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale sistemico dopo recidiva della malattia o metastasi.
4. Non è riuscito a recuperare completamente dagli eventi avversi causati dal precedente trattamento antitumorale entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio (ovvero, ≤ grado 1 o basale).
5. La prima dose del trattamento in studio è ancora entro 5 emivite rispetto ai precedenti agenti antitumorali.
6. Presentare rischio di malattia rapidamente progressiva, rischio immediato di sanguinamento massiccio, ostruzione delle vie aeree o dolore tumorale significativo e incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la compliance al trattamento in studio.
7. Con diagnosi di immunodeficienza o in trattamento con steroidi sistemici o qualsiasi altro trattamento immunosoppressore entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. È consentito l'uso di dosi inalatorie, topiche o fisiologiche di corticosteroidi, ovvero ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
8. Altri tumori maligni diagnosticati e/o trattati entro 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle curato, del carcinoma a cellule squamose curato della pelle, del carcinoma della cervice uterina in situ resecato, del carcinoma mammario in situ resecato . Altre eccezioni possono essere discusse con lo sponsor.
9. Presenza nota di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa.
10. Avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico, come agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori negli ultimi 2 anni. Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, insufficienza ipofisaria, ecc.) non sono considerate trattamenti sistemici.
11. Hanno precedentemente ricevuto un trapianto allogenico di tessuti/organi o qualsiasi terapia cellulare.
12. Attualmente affetto da polmonite attiva, non infettiva o malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con glucocorticoidi per via orale o endovenosa.
13. Infezione attiva che richiede farmaci antinfettivi per via endovenosa (IV) entro i primi 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o presenza di ferite o ulcere non cicatrizzate.
14. Lo sperimentatore ritiene che qualsiasi condizione medica, trattamento o anomalia dei test di laboratorio precedenti o esistenti possa influenzare i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente all'intero studio o che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente.
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o un parto durante il periodo di studio (ovvero dall'inizio del periodo di screening fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento).
16. Pazienti noti per essere risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per i quali è nota la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
17. Noto per avere epatite B o epatite C attiva.
18. Hanno ricevuto un vaccino contro il virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
19. Hanno ricevuto farmaci immunostimolanti sistemici (ad es. IL-2, IFN-γ) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
20. Disturbi cardiaci e del sistema nervoso centrale clinicamente significativi, incluso infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina instabile, aritmie incontrollate che richiedono ulteriore trattamento, ictus o emorragia cerebrale. Possono essere arruolati soggetti con aritmia trattati con farmaci antiaritmici e il cui screening elettrocardiografico (ECG) mostra un ritmo cardiaco controllato.
21. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.
22. I pazienti con una storia di allergie gravi possono essere allergici agli ingredienti dei farmaci sperimentali.