Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av LVGN6051 kombinationsterapi hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)

18 maj 2026 uppdaterad av: Lyvgen Biopharma Holdings Limited

En fas 2-studie av LVGN6051 kombinerat med toripalimab och paklitaxel för återkommande/metastaserande HNSCC snabbt framåtskridande från tidigare platina-innehållande botande behandling eller kontraindicerat för platina-innehållande behandling

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av LVGN6051 (4-1BB agonistisk antikropp) i kombination med toripalimab (anti-PD-1 antikropp) och paklitaxel (anti-tubulin kemoterapi) hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitel i huvud och hals. cellkarcinom som snabbt utvecklas från tidigare neoadjuvant, botande eller adjuvant platinainnehållande behandling, eller som för närvarande är kontraindicerade för platinainnehållande behandling.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, enkelarmad klinisk fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av LVGN6051 i kombination med toripalimab och paklitaxel hos utvalda patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals under ledning av god klinisk praxis (GCP).

Denna studie består av två delar. Del 1 (Inkörningsfasen för säkerhet) är utformad för att bekräfta dosen av kombinationsterapi i del 2. Del 1 inkluderar en "3+3 dosupptrappningsdesign" för 2 dosnivåer, dvs. LVGN6051 1 mg/kg eller LVGN6051 2 mg/kg med standarddoser av toripalimab och paklitaxel (var tredje vecka under en behandlingscykel). Del 1 kommer att behandla upp till 12 DLT-utvärderbara patienter, och Data Monitoring Committee (DMC), baserat på säkerhetsprofilen, kommer att bekräfta den rekommenderade dosen för kombinationsbehandling i del 2.

Del 2 (Efficacy Exploration Phase) kommer att behandla upp till 52 patienter med utvärderbart tumörsvar (effektivitet) med den rekommenderade dosen av kombinationsterapi som bestäms i del 1. Urvalsstorleken för del 2 är baserad på Simons tvåstegs minimaxdesign, som använder Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) objektiv svarsfrekvens (ORR) som primär effektmått. Det första steget kommer att omfatta 28 patienter med utvärderbart tumörsvar (effektivitet). Om 6 eller fler svar observeras kommer det andra steget 2 att bestå av ytterligare 24 patienter med utvärderbart tumörsvar. Del 1-patienter med samma dosnivå som del 2, om de möter utvärderbart tumörsvar, kan inkluderas i de erforderliga 52 patienterna med utvärderbart tumörsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital affiliated to Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital, Central South University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200123
        • Shanghai Oriental Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  3. Patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals, bekräftad av histologi eller cytologi (den primära tumören är lokaliserad i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud) som inte kan resekeras och inte kan botas med lokal behandling.
  4. Statusen för skivepitelcancer i huvud och hals uppfyller ett av följande krav: a. Det finns fortfarande kvarvarande tumör, lokalt återfall eller metastaserande cancer inom 6 månader efter platinainnehållande neoadjuvant behandling, adjuvant behandling eller kurativ samtidig kemoradioterapi, eller b. Alla kvarvarande tumörer, lokalt återfall eller metastaserande cancer bör få första linjens systemisk terapi, men denna första linjens systemiska terapi är inte lämplig för behandlingar som innehåller platina.
  5. Har mätbara lesioner enligt definitionen av RECIST 1.1.
  6. ECOG PS 0 eller 1.
  7. Förväntad livslängd beräknad till ≥3 månader.
  8. Funktionerna hos viktiga organ inom 1 vecka före den första dosen uppfyller alla följande krav: a. Hb ≥9,0 g/dL (90 g/L), b. ANC ≥1500/μL (1,5×109/L), ca. Trombocytantal (PLT) ≥100 000/μL (100×109/L), d. Totalt bilirubin ≤ övre gräns för normalt laboratorievärde (ULN), t.ex. AST ≤1,5× ULN och ALT ≤1,5× ULN, f. Internationellt normaliserat förhållande (INR)/protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5× ULN, g. Serumamylas och lipas ≤1,5× ULN, h. serumalbumin ≥3,0 g/dL (30 g/L), och i. CCR ≥30 ml/min.
  9. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest i blodet eller ett uringraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.
  10. Manliga patienter bör gå med på att ta adekvata preventivmedel från den första dosen av studiebehandlingen till 180 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

  1. Har fått läkemedelsbehandling riktad mot CD137 (4-1BB) eller paklitaxelinjektion.
  2. Försökspersoner som är lämpliga att få kurativt avsedd lokal behandling.
  3. Har fått någon systemisk antitumörbehandling efter sjukdomsåterfall eller metastasering.
  4. Misslyckades med att helt återhämta sig från de biverkningar som orsakats av den tidigare antitumörbehandlingen inom 2 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje).
  5. Vid den första dosen av studiebehandlingen är den fortfarande inom 5 halveringstider från tidigare anticancermedel.
  6. Har risk för snabbt progressiv sjukdom, omedelbar risk för massiv blödning, luftvägsobstruktion eller okontrollerad betydande tumörsmärta som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra följsamheten till studiebehandlingen.
  7. Diagnostiserats med immunbrist eller får systemiska steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användning av inhalerade, topikala eller fysiologiska doser av kortikosteroider är tillåten, dvs ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
  8. Få andra maligna tumörer diagnostiserade och/eller behandlade inom 5 år före den första dosen av studiebehandlingen, förutom botad basalcellscancer i huden, botad skivepitelcancer i huden, resekerad livmoderhalscancer in situ, resekerad bröstcancer in situ . Andra undantag kan diskuteras med sponsorn.
  9. Känd förekomst av aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit.
  10. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling, såsom sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel under de senaste 2 åren. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för hypotyreos, binjurebarksvikt, hypofysinsufficiens, etc.) betraktas inte som systemiska behandlingar.
  11. Har tidigare fått allogen vävnads-/organtransplantation eller någon cellterapi.
  12. Lider för närvarande av aktiv, icke-infektiös lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver behandling med orala eller intravenösa glukokortikoider.
  13. Aktiv infektion som kräver intravenösa (IV) antiinfektiösa läkemedel inom de första 14 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen eller förekomsten av oläkta sår eller sår.
  14. Utredaren anser att eventuella tidigare eller existerande medicinska tillstånd, behandlingar eller avvikelser i laboratorietester kan påverka studieresultaten, störa patientens deltagande i hela studien, eller så är studiedeltagandet inte i patientens bästa intresse.
  15. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida eller föda barn under studieperioden (dvs. från början av screeningperioden till 180 dagar efter den sista behandlingen).
  16. Patienter som är kända för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller kända för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  17. Känd för att ha aktiv hepatit B eller hepatit C.
  18. Har fått levande virusvaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  19. Har fått systemiskt immunstimulerande läkemedel (t.ex. IL-2, IFN-γ) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  20. Kliniskt signifikanta hjärt- och CNS-störningar, inklusive akut hjärtinfarkt inom 6 månader före cykel 1 dag 1, kronisk hjärtsvikt som klass III eller IV av New York Heart Association, instabil angina, okontrollerade arytmier som kräver ytterligare behandling, stroke eller hjärnblödning. Patienter med arytmi som behandlas med antiarytmika och vars elektrokardiogram (EKG) screening visar en kontrollerad hjärtrytm kan inkluderas.
  21. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
  22. Patienter med en historia av allvarliga allergier kan vara allergiska mot ingredienserna i de undersökta läkemedlen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LVGN6051 kombinerat med toripalimab och paklitaxel
LVGN6051 i kombination med toripalimab och paklitaxel
Biologisk: LVGN6051 monoklonal antikroppsinjektion
LVGN6051 monoklonal antikroppsinjektion: 1 mg/kg eller 2 mg/kg, var tredje vecka (Q3W), den första dagen av behandlingscykeln i upp till 2 år.
Andra namn:
  • LVGN6051
Biologisk: toripalimab injektion
toripalimab Injektion: 240 mg fast dos, Q3W, den första dagen av behandlingscykeln i upp till 2 år.
Läkemedel: Paklitaxel injektion
paklitaxel Injektion: 5 ml: 100 mg/m2 (80 mg/m2 eller 60 mg/m2 kan användas vid behov), Q3W, på den första och åttonde dagen av behandlingscykeln i upp till 2 år

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
för att bestämma objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 30 månader
Antitumöraktiviteten av LVGN6051 i kombination med toripalimab och paklitaxel kommer att utvärderas genom oberoende central granskning (ICR) enligt RECIST 1.1 för objektiv svarsfrekvens (ORR). (Del 2)
genom avslutad studie, i genomsnitt 30 månader
för att fastställa behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs, säkerheten och toleransen för två förinställda dosnivåer)
Tidsram: 6 månader
Säkerheten och tolerabiliteten för två förinställda dosnivåer baserade på behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs), inklusive dosbegränsande toxiciteter (DLT) och allvarliga biverkningar (SAE), genom en "säkerhetsinkörning" för att fastställa del 2-terapin dos av LVGN6051 i kombination med toripalimab och paklitaxel. (Del 1)
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lyvgen Biopharma Holdings Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Ye Guo, Shanghai Oriental Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Första postat (Faktisk)

22 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LVGN6051-0402-HNSCC

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera