Исследование комбинированной терапии LVGN6051 у пациента с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше на дату подписания информированного согласия.
2. Поймите и будьте готовы подписать письменное информированное согласие.
3. Пациенты с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, подтвержденным гистологически или цитологически (первичная опухоль расположена в полости рта, ротоглотке, гортаринге или гортани), который не поддается резекции и не поддается лечению местным лечением.
4. Статус плоскоклеточного рака головы и шеи соответствует одному из следующих требований: а. В течение 6 месяцев после платиносодержащего неоадъювантного лечения, адъювантного лечения или одновременной радикальной химиолучевой терапии все еще сохраняется остаточная опухоль, местный рецидив или метастатический рак, или b. Любая остаточная опухоль, местный рецидив или метастатический рак должны получать системную терапию первой линии, но эта системная терапия первой линии не подходит для схем, содержащих платину.
5. Иметь измеримые поражения согласно определению RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается в ≥3 месяцев.
8. Функции важных органов в течение 1 недели до введения первой дозы отвечают всем следующим требованиям: а. Hb ≥9,0 г/дл (90 г/л), b. АНК ≥1500/мкл (1,5×109/л), c. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мкл (100×109/л), d. Общий билирубин ≤ верхнего предела нормального лабораторного значения (ВГН), например. АСТ ≤1,5× ВГН и АЛТ ≤1,5× ВГН, f. Международное нормализованное отношение (МНО)/протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5× ВГН, г. Сывороточная амилаза и липаза ≤1,5× ВГН, h. сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл (30 г/л), и i. КЦР ≥30 мл/мин.
9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты мужского пола должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 180 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Получали медикаментозное лечение, направленное на CD137 (4-1BB), или делали инъекции паклитаксела.
2. Субъекты, которые подходят для получения местного лечения с лечебной целью.
3. Получали какое-либо системное противоопухолевое лечение после рецидива заболевания или метастазирования.
4. Не удалось полностью восстановиться от нежелательных явлений, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (т. е. ≤ степени 1 или исходного уровня).
5. При приеме первой дозы исследуемого препарата период полураспада по-прежнему находится в пределах 5 от предыдущих противораковых препаратов.
6. Имеют риск быстрого прогрессирования заболевания, немедленного риска массивного кровотечения, обструкции дыхательных путей или неконтролируемой значительной боли в опухоли, что, по мнению исследователя, может ухудшить соблюдение исследуемого лечения.
7. У вас диагностирован иммунодефицит или прием системных стероидов или любого другого иммуносупрессивного лечения в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешено использование ингаляционных, местных или физиологических доз кортикостероидов, т. е. преднизолона или его эквивалента в дозе <10 мг/день.
8. Иметь ли другие злокачественные опухоли, диагностированные и/или пролеченные в течение 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, излеченного плоскоклеточного рака кожи, резецированной карциномы шейки матки in situ, резецированного рака молочной железы in situ . Другие исключения можно обсудить со спонсором.
9. Известно возникновение активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или ракового менингита.
10. У вас есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения, например, модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при гипотиреозе, недостаточности надпочечников, недостаточности гипофиза и т. д.) не считается системным лечением.
11. Ранее получали аллогенную трансплантацию тканей/органов или любую клеточную терапию.
12. В настоящее время страдает активной неинфекционной пневмонией или интерстициальным заболеванием легких, требующим лечения пероральными или внутривенными глюкокортикоидами.
13. Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения противоинфекционных препаратов в течение первых 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, или наличие незаживающих ран или язв.
14. Исследователь полагает, что любое предыдущее или существующее заболевание, лечение или отклонения от нормы лабораторных анализов могут повлиять на результаты исследования, помешать участию пациента во всем исследовании или участие в исследовании не отвечает интересам пациента.
15. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или родить в течение периода исследования (т. е. с начала периода скрининга до 180 дней после последнего лечения).
16. Пациенты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
17. Установлен активный гепатит В или гепатит С.
18. Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
19. Получали системные иммуностимулирующие препараты (например, IL-2, IFN-γ) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
20. Клинически значимые нарушения со стороны сердца и ЦНС, включая острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, неконтролируемые аритмии, требующие дальнейшего лечения, инсульт или кровоизлияние в мозг. В исследование могут быть включены субъекты с аритмией, которые получают антиаритмические препараты и у которых электрокардиограмма (ЭКГ) показывает контролируемый сердечный ритм.
21. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
22. У пациентов с тяжелой аллергией в анамнезе может быть аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов.