Eine Studie zur LVGN6051-Kombinationstherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (HNSCC)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Verstehen Sie und seien Sie bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Patienten mit rezidivierendem/metastasierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie (der Primärtumor befindet sich in der Mundhöhle, im Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx), das nicht reseziert und durch lokale Behandlung nicht geheilt werden kann.
4. Der Status eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich erfüllt eine der folgenden Voraussetzungen: a. Innerhalb von 6 Monaten nach einer platinhaltigen neoadjuvanten Behandlung, einer adjuvanten Behandlung oder einer kurativen gleichzeitigen Radiochemotherapie besteht immer noch ein Resttumor, ein lokales Rezidiv oder ein metastasierter Krebs, oder b. Jeder verbleibende Tumor, jedes lokale Rezidiv oder jeder metastasierende Krebs sollte eine systemische Erstlinientherapie erhalten, diese systemische Erstlinientherapie ist jedoch nicht für platinhaltige Therapien geeignet.
5. Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1 haben.
6. ECOG PS 0 oder 1.
7. Die Lebenserwartung wird auf ≥3 Monate geschätzt.
8. Die Funktionen wichtiger Organe innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfüllen alle folgenden Anforderungen: a. Hb ≥9,0 g/dl (90 g/l), b. ANC ≥1500/μL (1,5×109/L), c. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100.000/μL (100×109/L), d. Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des normalen Laborwerts (ULN), z. AST ≤1,5× ULN und ALT ≤1,5× ULN, f. International normalisiertes Verhältnis (INR)/Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, g. Serumamylase und Lipase ≤1,5× ULN, h. Serumalbumin ≥3,0 g/dl (30 g/l) und i. CCR ≥30 ml/min.
9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Blutschwangerschaftstest oder Urinschwangerschaftstest vorliegen.
10. Männliche Patienten sollten zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 180 Tage nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine medikamentöse Behandlung gegen CD137 (4-1BB) oder eine Paclitaxel-Injektion erhalten.
2. Probanden, die für eine lokale Behandlung mit heilender Absicht geeignet sind.
3. Nach einem erneuten Auftreten oder einer Metastasierung der Erkrankung eine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben.
4. Es gelang nicht, sich innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung vollständig von den unerwünschten Ereignissen zu erholen, die durch die vorherige Antitumorbehandlung verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
5. Bei der ersten Dosis der Studienbehandlung liegt die Halbwertszeit immer noch innerhalb von 5 Jahren gegenüber früheren Krebsmedikamenten.
6. Sie haben das Risiko einer schnell fortschreitenden Erkrankung, ein unmittelbares Risiko einer massiven Blutung, einer Atemwegsobstruktion oder unkontrollierter erheblicher Tumorschmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienbehandlung beeinträchtigen können.
7. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhielten systemische Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Verwendung von inhalativen, topischen oder physiologischen Dosen von Kortikosteroiden ist zulässig, d. h. ≤ 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent.
8. Lassen Sie andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung diagnostizieren und/oder behandeln, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, reseziertem Gebärmutterhalskrebs in situ, reseziertem Brustkrebs in situ . Weitere Ausnahmen können mit dem Sponsor besprochen werden.
9. Bekanntes Auftreten von Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis.
10. Sie leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung wie krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte. Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Hypothyreose, Nebenniereninsuffizienz, Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlungen.
11. Sie haben zuvor eine allogene Gewebe-/Organtransplantation oder eine Zelltherapie erhalten.
12. Leidet derzeit an einer aktiven, nicht infektiösen Lungenentzündung oder einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Glukokortikoiden erfordert.
13. Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antiinfektiva innerhalb der ersten 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder das Vorhandensein nicht verheilter Wunden oder Geschwüre erfordert.
14. Der Prüfer geht davon aus, dass frühere oder bestehende Erkrankungen, Behandlungen oder Labortestanomalien die Studienergebnisse beeinflussen, die Teilnahme des Patienten an der gesamten Studie beeinträchtigen können oder dass die Studienteilnahme nicht im besten Interesse des Patienten liegt.
15. Patientinnen, die während des Studienzeitraums (d. h. vom Beginn des Screening-Zeitraums bis 180 Tage nach der letzten Behandlung) schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft oder Geburt planen.
16. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden oder bekanntermaßen an einem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) leiden.
17. Es ist bekannt, dass Sie an aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C leiden.
18. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten.
19. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische immunstimulierende Medikamente (z. B. IL-2, IFN-γ) erhalten.
20. Klinisch signifikante Herz- und ZNS-Störungen, einschließlich akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV nach der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien, die eine weitere Behandlung erfordern, Schlaganfall oder Gehirnblutung. Probanden mit Herzrhythmusstörungen, die mit Antiarrhythmika behandelt werden und deren Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung einen kontrollierten Herzrhythmus zeigt, können aufgenommen werden.
21. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
22. Patienten mit schweren Allergien in der Vorgeschichte können allergisch auf die Inhaltsstoffe der Prüfpräparate reagieren.