Un estudio de la terapia combinada LVGN6051 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más a la fecha de firma del consentimiento informado.
2. Comprender y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito.
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico confirmado por histología o citología (el tumor primario se encuentra en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe) que no se puede resecar y no se puede curar con tratamiento local.
4. El estatus de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello cumple uno de los siguientes requisitos: a. Todavía hay tumor residual, recurrencia local o cáncer metastásico dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento neoadyuvante con platino, tratamiento adyuvante o quimiorradioterapia curativa concurrente, o b. Cualquier tumor residual, recurrencia local o cáncer metastásico debe recibir terapia sistémica de primera línea, pero esta terapia sistémica de primera línea no es adecuada para regímenes que contienen platino.
5. Tener lesiones medibles según lo definido por RECIST 1.1.
6. ECOG PS 0 o 1.
7. Esperanza de vida estimada en ≥3 meses.
8. Las funciones de órganos importantes dentro de la semana anterior a la primera dosis cumplen con todos los requisitos siguientes: a. Hb ≥9,0 g/dL (90 g/L), b. RAN ≥1500/μL (1,5×109/L), c. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100.000/μL (100×109/L), d. Bilirrubina total ≤ límite superior del valor normal de laboratorio (LSN), e. AST ≤1,5× LSN y ALT ≤1,5× LSN, f. Relación internacional normalizada (INR)/tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, g. Amilasa y lipasa séricas ≤1,5× LSN, h. albúmina sérica ≥3,0 g/dl (30 g/l), y i. RCC ≥30 ml/min.
9. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre o en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. Los pacientes masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido tratamiento farmacológico dirigido a CD137 (4-1BB) o inyección de paclitaxel.
2. Sujetos que sean aptos para recibir tratamiento local con intención curativa.
3. Haber recibido algún tratamiento antitumoral sistémico tras recurrencia o metástasis de la enfermedad.
4. No se recuperó completamente de los eventos adversos causados ​​por el tratamiento antitumoral anterior dentro de las 2 semanas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio (es decir, ≤ grado 1 o valor inicial).
5. En la primera dosis del tratamiento del estudio, todavía se encuentra dentro de las 5 vidas medias de los agentes anticancerígenos anteriores.
6. Tiene riesgo de enfermedad rápidamente progresiva, riesgo inmediato de sangrado masivo, obstrucción de las vías respiratorias o dolor tumoral significativo no controlado que, en opinión del investigador, puede afectar el cumplimiento del tratamiento del estudio.
7. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo esteroides sistémicos o cualquier otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite el uso de dosis inhaladas, tópicas o fisiológicas de corticosteroides, es decir, ≤10 mg/día de prednisona o equivalente.
8. Tener otros tumores malignos diagnosticados y/o tratados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de células escamosas de piel curado, carcinoma de cuello uterino resecado in situ, cáncer de mama resecado in situ. . Otras excepciones se pueden discutir con el patrocinador.
9. Aparición conocida de metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico, como agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores en los últimos 2 años. Las terapias sustitutivas (como tiroxina, insulina o terapia sustitutiva con corticosteroides fisiológicos para el hipotiroidismo, la insuficiencia suprarrenal, la insuficiencia hipofisaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos.
11. Haber recibido previamente un alotrasplante de tejido/órgano o cualquier terapia celular.
12. Actualmente padece neumonía activa no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con glucocorticoides orales o intravenosos.
13. Infección activa que requiera medicamentos antiinfecciosos intravenosos (IV) dentro de los primeros 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o presencia de heridas o úlceras sin cicatrizar.
14. El investigador cree que cualquier condición médica, tratamiento o anomalía en las pruebas de laboratorio previas o existentes pueden afectar los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente en todo el estudio o que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente.
15. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o dar a luz durante el período del estudio (es decir, desde el inicio del período de selección hasta 180 días después del último tratamiento).
16. Pacientes que hayan dado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que tengan síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
17. Se sabe que tiene hepatitis B o hepatitis C activa.
18. Haber recibido la vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Haber recibido medicamentos inmunoestimulantes sistémicos (p. ej., IL-2, IFN-γ) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Trastornos cardíacos y del SNC clínicamente significativos, incluido infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1, insuficiencia cardíaca congestiva como Clase III o IV según la Asociación del Corazón de Nueva York, angina inestable, arritmias no controladas que requieren tratamiento adicional, accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral. Se pueden inscribir sujetos con arritmia que estén tratados con fármacos antiarrítmicos y cuyo electrocardiograma (ECG) muestre un ritmo cardíaco controlado.
21. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
22. Los pacientes con antecedentes de alergias graves pueden ser alérgicos a los ingredientes de los medicamentos en investigación.