Rivastigmine pour le délire antimuscarinique : un essai randomisé contrôlé par placebo (RIVA-AM)
Le délire antimuscarinique (DMLA) est une affection toxicologique courante et dangereuse causée par une intoxication par des médicaments et d'autres produits chimiques qui bloquent les récepteurs muscariniques. La physostigmine, l'antidote standard de la DMLA, est actuellement disponible de manière très limitée aux États-Unis en raison d'une interruption de la production.
Des rapports de cas récents et de petites études observationnelles suggèrent que la rivastigmine pourrait être utile dans le traitement de la DMLA, mais il n'existe aucune preuve prospective directe comparant la rivastigmine à la physostigmine ou aux soins de soutien. Afin d'étudier l'efficacité de la rivastigmine, les enquêteurs proposent un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo sur la rivastigmine pour la DMLA. Nous émettons l'hypothèse que les patients traités par rivastigmine pour le délire antimuscarinique connaîtront une résolution plus rapide de l'agitation et du délire que ceux traités par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kevin Baumgartner, MD
- Numéro de téléphone: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
Lieux d'étude
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University School of Medicine
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Contact:
- Kevin Baumgartner
- Numéro de téléphone: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 10 ans ou plus
- Diagnostic du délire antimuscarinique par anamnèse et examen physique, de l'avis du toxicologue traitant traitant.
Raisonnablement susceptible de bénéficier d'un traitement antidotique pour le délire antimuscarinique, comme le démontrent une agitation et un délire cliniquement significatifs :
- Échelle d'agitation-sédation de Richmond (RASS) de +1 ou plus au moment de l'inscription
- Positif pour le délire tel que défini par la méthode d'évaluation de la confusion pour l'USI (CAM-ICU)
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 10 ans au moment de l'inscription
- Décideur de substitution non disponible pour fournir un consentement éclairé pour l'inscription.
- La patiente est enceinte ou pupille de l’État.
- Incapacité à tolérer en toute sécurité les médicaments oraux, selon le jugement du médecin traitant.
Preuve d'un risque significatif de séquelles cardiaques ou neurologiques graves d'une intoxication aux antimuscariniques :
un. Toute activité épileptique connue ou suspectée avant l'inscription b. Durée QRS> 100 millisecondes sur l'ECG au moment de l'inscription c. Toute dysrythmie ventriculaire avant l'inscription d. Insuffisance respiratoire de toute étiologie nécessitant une intubation endotrachéale e. Toute hypotension au moment de l'inscription : i. Adultes : tension artérielle systolique (PAS) <90 mmHg ii. Enfants ≥ 10 ans : tension artérielle systolique (PAS) <90 mmHg, selon le seuil basé sur l'âge du Pediatric Advanced Life Support (PALS) pour les enfants de 10 ans ou plus3 f. Toute administration de bicarbonate de sodium, de solution saline hypertonique, de vasopresseurs, d'inotropes, d'agents antiarythmiques ou d'émulsion lipidique intraveineuse avant l'inscription.
g. Risque inacceptable de séquelles médicales graves d'une intoxication aux antimuscariniques de l'avis du toxicologue traitant traitant.
Preuve d'un risque significatif d'effet indésirable de l'AChE-I :
a.Bradycardie ou risque de bradycardie induite par l'AChE-I lors de l'inscription : i. Adultes : fréquence cardiaque (FC) <80 battements par minute ii. Enfants : fréquence cardiaque inférieure à la fréquence cardiaque médiane pour l'âge proposée par Fleming et al.33 :
1. 10-12 ans : FC <84 battements par minute 2. 12-15 ans : FC <78 battements par minute 3. 15-18 ans : FC <73 battements par minute b. Trouble épileptique connu ou suspecté. c. Antécédents d'asthme ou de BPCO ou respiration sifflante lors de la présentation de l'index d. Obstruction physique connue ou suspectée du tractus intestinal ou urogénital i. L'iléus et/ou la rétention urinaire dus à une intoxication antimuscarinique n'excluent pas les patients de l'inscription.
e. Ulcère gastroduodénal connu ou suspecté.
- Toute allergie ou intolérance connue à la rivastigmine ou à un autre AChEI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rivastigmine
Les patients du bras rivastigmine recevront 3 mg de rivastigmine par voie orale une fois, suivis de 1,5 mg de rivastigmine par voie orale toutes les 1 heure si nécessaire en cas de délire ou d'agitation en cours (à la discrétion du médecin traitant), jusqu'à trois doses.
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Rivastigmine 3 mg par voie orale une fois, suivi de rivastigmine 1,5 mg par voie orale toutes les 1 heure si nécessaire en cas de délire ou d'agitation en cours (à la discrétion du médecin traitant), pour un maximum de trois doses
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients du bras placebo recevront un placebo oral par voie orale une fois, suivi d'un placebo oral toutes les heures si nécessaire en cas de délire ou d'agitation continue (à la discrétion du médecin traitant), jusqu'à trois doses.
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Assortiment d'un placebo oral par voie orale une fois, suivi d'un placebo par voie orale toutes les heures, si nécessaire en cas de délire ou d'agitation en cours (à la discrétion du médecin traitant), pour un maximum de trois doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de contrôler l’agitation et le délire
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Délai entre l'administration du médicament à l'étude et le contrôle de l'agitation et du délire, tel que défini par une échelle d'agitation-sédation de Richmond (RASS) de 0 ou -1 et une méthode d'évaluation de la confusion négative pour l'unité de soins intensifs (CAM-ICU).
RASS et CAM-ICU seront évalués par du personnel d'étude qualifié au chevet du patient toutes les 2 heures jusqu'à une récupération soutenue (définie comme l'absence d'agitation et de délire lors de quatre évaluations consécutives).
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'agitation et du délire
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Durée totale pendant laquelle le patient éprouve de l'agitation et du délire (défini et évalué comme ci-dessus)
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Quantité totale de sédatifs administrés
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Quantité totale de sédatifs (antipsychotiques, benzodiazépines, dexmédétomidine, propofol, fentanyl, kétamine) administrés pendant la période d'étude.
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Utilisation de perfusions sédatives
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Toute utilisation de perfusion sédative continue (dexmédétomidine, benzodiazépine, propofol, fentanyl) pendant la période d'étude.
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Utilisation de contraintes physiques
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Tout usage de contraintes physiques pendant la période d'étude
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Disposition
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Disposition vers une unité de soins intensifs, une unité de soins intensifs/intermédiaires ou un niveau de soins au niveau de l'étage
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Délai d'obtention de l'autorisation médicale
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Délai entre la présentation et l'autorisation médicale par le service de consultation toxicologique
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Sursédation
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Incidence de sursédation, définie comme un RASS inférieur à -2
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Intubation
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Incidence de l'intubation et de la ventilation mécanique pendant la période d'étude
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Crise d'épilepsie
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Incidence des crises d'épilepsie pendant la période d'étude
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Troubles gastro-intestinaux
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Incidence des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs au cours de la période d'étude
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Bradycardie
Délai: Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Incidence de toute bradycardie (telle que définie à l'aide de seuils de fréquence cardiaque basés sur l'âge) au cours de la période d'étude
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Généralement 8 à 36 heures après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin Baumgartner, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202403051
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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