Rivastigmina per delirio antimuscarinico: uno studio randomizzato, controllato con placebo (RIVA-AM)
Il delirio antimuscarinico (AMD) è una condizione tossicologica comune e pericolosa causata dall'avvelenamento da farmaci e altre sostanze chimiche che bloccano i recettori muscarinici. La fisostigmina, l'antidoto standard per l'AMD, ha attualmente una disponibilità molto limitata negli Stati Uniti a causa dell'interruzione della produzione.
Recenti case report e piccoli studi osservazionali suggeriscono che la rivastigmina potrebbe essere utile nel trattamento dell'AMD, ma non esistono prove prospettiche dirette che confrontino la rivastigmina con la fisostigmina o con la terapia di supporto. Al fine di valutare l'efficacia della rivastigmina, i ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo sulla rivastigmina per l'AMD. Ipotizziamo che i pazienti trattati con rivastigmina per il delirio antimuscarinico sperimenteranno una risoluzione più rapida dell'agitazione e del delirio rispetto a quelli trattati con placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kevin Baumgartner, MD
- Numero di telefono: 3142731109
- Email: baumgartner.k@wustl.edu
Luoghi di studio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
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Contatto:
- Kevin Baumgartner
- Numero di telefono: 3142731109
- Email: baumgartner.k@wustl.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 10 anni o più
- Diagnosi di delirio antimuscarinico mediante anamnesi ed esame obiettivo, a giudizio del tossicologo curante curante.
È ragionevolmente probabile che tragga beneficio dalla terapia antidotale per il delirio antimuscarinico, come dimostrato da agitazione e delirio clinicamente significativi:
- Scala di agitazione-sedazione Richmond (RASS) pari a +1 o superiore al momento dell'iscrizione
- Positivo al delirio come definito dal metodo di valutazione della confusione per la terapia intensiva (CAM-ICU)
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 10 anni al momento dell'iscrizione
- Il decisore surrogato non è disponibile a fornire il consenso informato per l'arruolamento.
- La paziente è incinta o è ricoverata in un reparto dello stato.
- Incapacità di tollerare in sicurezza i farmaci per via orale, a giudizio del medico curante.
Evidenza di rischio significativo di gravi sequele cardiache o neurologiche dell'avvelenamento da antimuscarinici:
UN. Qualsiasi attività convulsiva nota o sospetta prima dell'arruolamento b. Durata del QRS >100 millisecondi sull'ECG al momento dell'arruolamento c. Qualsiasi aritmia ventricolare prima dell'arruolamento d. Insufficienza respiratoria di qualsiasi eziologia che richieda l'intubazione endotracheale e. Qualsiasi ipotensione al momento dell'iscrizione: i. Adulti: pressione arteriosa sistolica (PAS) <90 mmHg ii. Bambini ≥ 10 anni: pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg, secondo il cut-off basato sull'età del supporto vitale avanzato pediatrico (PALS) per i bambini di età pari o superiore a 10 anni3 f. Qualsiasi somministrazione di bicarbonato di sodio, soluzione salina ipertonica, vasopressori, inotropi, agenti antiaritmici o emulsione lipidica per via endovenosa prima dell'arruolamento.
G. Rischio inaccettabile di gravi conseguenze mediche dell'avvelenamento da antimuscarinici a giudizio del tossicologo curante curante.
Evidenza di un rischio significativo di effetti avversi dell’AChE-I:
a.Bradicardia o rischio di bradicardia indotta da AChE-I al momento dell'arruolamento: i. Adulti: frequenza cardiaca (FC) <80 battiti al minuto ii. Bambini: frequenza cardiaca inferiore alla frequenza cardiaca mediana per l'età proposta da Fleming et al.33:
1. Età 10-12: FC <84 battiti al minuto 2. Età 12-15: FC <78 battiti al minuto 3. Età 15-18: FC <73 battiti al minuto b. Disturbo convulsivo noto o sospetto. C. Storia di asma o BPCO o respiro sibilante durante la presentazione dell'indice d. Ostruzione fisica nota o sospetta del tratto intestinale o urogenitale i. Ileo e/o ritenzione urinaria dovuti ad avvelenamento da antimuscarinici non escludono i pazienti dall'arruolamento.
e. Ulcera peptica nota o sospetta.
- Qualsiasi allergia o intolleranza nota alla rivastigmina o ad altri AChEI.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rivastigmina
I pazienti nel braccio rivastigmina riceveranno rivastigmina 3 mg per via orale una volta, seguita da rivastigmina 1,5 mg per via orale ogni ora secondo necessità in caso di delirio o agitazione in corso (a discrezione del medico curante), per un massimo di tre dosi.
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Rivastigmina 3 mg per bocca una volta, seguita da rivastigmina 1,5 mg per bocca ogni ora al bisogno in caso di delirio o agitazione in atto (a discrezione del medico curante), per un massimo di tre dosi
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti nel braccio placebo riceveranno placebo orale per via orale una volta, seguito da placebo orale ogni 1 ora secondo necessità per delirio o agitazione in corso (a discrezione del medico curante), per un massimo di tre dosi.
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Abbinamento con placebo orale per via orale una volta, seguito da placebo per via orale ogni 1 ora secondo necessità in caso di delirio o agitazione in corso (a discrezione del medico curante), per un massimo di tre dosi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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È ora di controllare l'agitazione e il delirio
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Tempo dalla somministrazione del farmaco in studio al controllo dell'agitazione e del delirio, come definito da una scala di agitazione-sedazione di Richmond (RASS) di 0 o -1 e da un metodo di valutazione della confusione negativo per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU).
RASS e CAM-ICU saranno valutati da personale addestrato allo studio al capezzale del paziente ogni 2 ore fino al recupero sostenuto (definito come assenza di agitazione e delirio in quattro valutazioni consecutive).
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata dell'agitazione e del delirio
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Durata totale del tempo durante il quale il paziente sperimenta agitazione e delirio (definito e valutato come sopra)
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Quantità totale di sedativi somministrati
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Quantità totale di sedativi (antipsicotici, benzodiazepine, dexmedetomidina, propofol, fentanil, ketamina) somministrati durante il periodo di studio.
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Uso di infusioni sedative
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Qualsiasi uso di infusione continua di sedativi (dexmedetomidina, benzodiazepina, propofol, fentanil) durante il periodo di studio.
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Utilizzo di restrizioni fisiche
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Qualsiasi utilizzo di restrizioni fisiche durante il periodo di studio
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Disposizione
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Disposizione all'unità di terapia intensiva, unità di terapia intermedia/dimissione o livello di assistenza di livello
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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E' tempo di nulla osta medico
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Tempo dalla presentazione all'autorizzazione medica da parte del servizio di consulenza tossicologica
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Oversedazione
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Incidenza di sovrasedazione, definita come RASS inferiore a -2
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Intubazione
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Incidenza di intubazione e ventilazione meccanica durante il periodo di studio
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Confisca
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Incidenza di crisi epilettiche durante il periodo di studio
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Disturbi gastrointestinali
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Incidenza di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi durante il periodo di studio
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Bradicardia
Lasso di tempo: Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Incidenza di qualsiasi bradicardia (definita utilizzando i limiti di frequenza cardiaca basati sull'età) durante il periodo di studio
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Tipicamente 8-36 ore dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin Baumgartner, MD, Washington University School of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202403051
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