Rywastygmina w leczeniu delirium antymuskarynowego: randomizowane badanie kontrolowane placebo (RIVA-AM)
Majaczenie antymuskarynowe (AMD) jest powszechnym i niebezpiecznym stanem toksykologicznym spowodowanym zatruciem lekami i innymi substancjami chemicznymi blokującymi receptory muskarynowe. Fizostygmina, standardowe antidotum na AMD, jest obecnie dostępna w Stanach Zjednoczonych w bardzo ograniczony sposób ze względu na przerwę w produkcji.
Najnowsze opisy przypadków i małe badania obserwacyjne sugerują, że rywastygmina może być użyteczna w leczeniu AMD, ale nie ma bezpośrednich, prospektywnych dowodów porównujących rywastygminę z fizostygminą lub leczeniem wspomagającym. W celu zbadania skuteczności rywastygminy badacze proponują randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne rywastygminy w leczeniu AMD. Stawiamy hipotezę, że u pacjentów leczonych rywastygminą z powodu majaczenia przeciwmuskarynowego pobudzenie i majaczenie ustąpią szybciej niż u pacjentów leczonych placebo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kevin Baumgartner, MD
- Numer telefonu: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Kevin Baumgartner
- Numer telefonu: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 10 lat lub więcej
- Rozpoznanie delirium antymuskarynowego na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, w opinii prowadzącego toksykologa.
Rozsądnie prawdopodobne, że odniosą korzyści z leczenia odtrutką w przypadku majaczenia przeciwmuskarynowego, o czym świadczy klinicznie istotne pobudzenie i majaczenie:
- Skala pobudzenia i sedacji Richmond (RASS) wynosząca +1 lub więcej w momencie rejestracji
- Pozytywny wynik delirium zgodnie z definicją metody oceny splątania dla oddziału intensywnej terapii (CAM-ICU)
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 10 lat w momencie rejestracji
- Zastępczy decydent nie jest w stanie udzielić świadomej zgody na włączenie.
- Pacjentka jest w ciąży lub jest pod opieką państwa.
- W ocenie lekarza prowadzącego niezdolność do bezpiecznej tolerowania leków doustnych.
Dowody na znaczące ryzyko poważnych następstw sercowych lub neurologicznych zatrucia lekami przeciwmuskarynowymi:
A. Wszelkie znane lub podejrzewane napady padaczkowe przed włączeniem do badania b. Czas trwania zespołu QRS > 100 milisekund w EKG w chwili włączenia c. Jakakolwiek komorowa arytmia występująca przed włączeniem do badania, d. Niewydolność oddechowa o dowolnej etiologii wymagająca intubacji dotchawiczej np. Jakiekolwiek niedociśnienie w chwili włączenia: Dorośli: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <90 mmHg ii. Dzieci ≥10 lat: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <90 mmHg, zgodnie z wartością graniczną dla zaawansowanych zabiegów resuscytacyjnych u dzieci (PALS) na podstawie wieku dla dzieci w wieku 10 lat i starszych3 f. Jakiekolwiek podanie wodorowęglanu sodu, hipertonicznego roztworu soli, leków wazopresyjnych, leków inotropowych, leków przeciwarytmicznych lub dożylnej emulsji tłuszczowej przed włączeniem do badania.
G. W ocenie leczącego toksykologa prowadzącego leczenie, ryzyko poważnych następstw medycznych zatrucia lekami przeciwmuskarynowymi jest niedopuszczalne.
Dowody na znaczące ryzyko wystąpienia działań niepożądanych AChE-I:
a.Bradykardia lub ryzyko bradykardii wywołanej AChE-I w momencie włączenia do badania: Dorośli: tętno (HR) < 80 uderzeń na minutę ii. Dzieci: tętno poniżej mediany tętna dla wieku, zgodnie z propozycją Fleminga i wsp.33:
1. Wiek 10-12 lat: HR <84 uderzeń na minutę 2. Wiek 12-15 lat: HR <78 uderzeń na minutę 3. Wiek 15-18 lat: HR <73 uderzeń na minutę Znane lub podejrzewane zaburzenie napadowe. C. d. Historia astmy lub POChP lub świszczącego oddechu podczas prezentacji indeksu d. Znana lub podejrzewana fizyczna niedrożność jelit lub układu moczowo-płciowego, tj. Niedrożność jelit i/lub zatrzymanie moczu z powodu zatrucia lekami antymuskarynowymi nie wykluczają pacjentów z włączenia do badania.
mi. Znana lub podejrzewana choroba wrzodowa żołądka.
- Jakakolwiek znana alergia lub nietolerancja rywastygminy lub innego AChEI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rywastygmina
Pacjenci leczeni rywastygminą będą otrzymywać jednorazowo rywastygminę w dawce 3 mg doustnie, a następnie rywastygminę w dawce 1,5 mg doustnie co 1 godzinę, w razie potrzeby w przypadku utrzymującego się majaczenia lub pobudzenia (według uznania lekarza prowadzącego) w maksymalnie trzech dawkach.
|
Rywastygmina 3 mg doustnie jednorazowo, następnie rywastygmina 1,5 mg doustnie co 1 godzinę, w razie potrzeby w przypadku utrzymującego się majaczenia lub pobudzenia (według uznania lekarza prowadzącego), maksymalnie trzy dawki
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci w grupie placebo otrzymają jednorazowo doustne placebo doustnie, a następnie doustnie placebo co 1 godzinę, w razie potrzeby w przypadku utrzymującego się majaczenia lub pobudzenia (według uznania lekarza prowadzącego) w maksymalnie trzech dawkach.
|
Jednorazowo dopasowane doustne placebo doustnie, następnie placebo doustnie co 1 godzinę, w razie potrzeby w przypadku utrzymującego się majaczenia lub pobudzenia (według uznania lekarza prowadzącego), maksymalnie trzy dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas opanować pobudzenie i delirium
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Czas od podania badanego leku do opanowania pobudzenia i majaczenia, zdefiniowany w skali Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) wynoszącej 0 lub -1 oraz ujemną metodę oceny splątania dla oddziału intensywnej terapii (CAM-ICU).
RASS i CAM-ICU będą oceniane przez przeszkolony personel badawczy przy łóżku pacjenta co 2 godziny, aż do trwałego powrotu do zdrowia (zdefiniowanego jako brak pobudzenia i delirium w czterech kolejnych ocenach).
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania pobudzenia i delirium
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Całkowity czas trwania pobudzenia i delirium u pacjenta (zdefiniowany i oceniony jak powyżej)
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Całkowita ilość podanych środków uspokajających
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Całkowita ilość środków uspokajających (leki przeciwpsychotyczne, benzodiazepiny, deksmedetomidyna, propofol, fentanyl, ketamina) podanych w okresie badania.
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Stosowanie naparów uspokajających
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Jakiekolwiek stosowanie ciągłego wlewu środków uspokajających (deksmedetomidyna, benzodiazepina, propofol, fentanyl) w okresie badania.
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Stosowanie ograniczeń fizycznych
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Jakiekolwiek użycie środków przymusu fizycznego w okresie badania
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Usposobienie
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Skierowanie na oddział intensywnej terapii, oddział niższego szczebla/oddział opieki pośredniej lub poziom opieki na parterze
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Czas na zwolnienie lekarskie
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Czas od przedstawienia do uzyskania zgody lekarza przez konsultację toksykologiczną
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Nadmierna sedacja
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Częstość występowania nadmiernej sedacji, definiowana jako RASS niższy niż -2
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Intubacja
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Częstość intubacji i wentylacji mechanicznej w okresie badania
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Napad
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Częstość występowania napadów padaczkowych w okresie badania
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Rozstrój żołądkowo-jelitowy
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Występowanie klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych w okresie badania
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
|
Bradykardia
Ramy czasowe: Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Występowanie jakiejkolwiek bradykardii (zdefiniowanej na podstawie wartości odcięcia częstości akcji serca na podstawie wieku) w okresie badania
|
Zwykle 8–36 godzin po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin Baumgartner, MD, Washington University School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202403051
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .