Rivastigmin for antimuskarin delirium: en randomisert, placebokontrollert studie (RIVA-AM)
Antimuskarin delirium (AMD) er en vanlig og farlig toksikologisk tilstand forårsaket av forgiftning av medisiner og andre kjemikalier som blokkerer muskarine reseptorer. Physostigmin, standard motgift for AMD, har for tiden svært begrenset tilgjengelighet i USA på grunn av produksjonsavbrudd.
Nyere kasusrapporter og små observasjonsstudier tyder på at rivastigmin kan være nyttig i behandlingen av AMD, men det er ikke direkte prospektive bevis som sammenligner rivastigmin med fysostigmin eller støttebehandling. For å undersøke effektiviteten av rivastigmin, foreslår etterforskerne en randomisert, placebokontrollert klinisk studie av rivastigmin for AMD. Vi antar at pasienter behandlet med rivastigmin for antimuskarin delirium vil oppleve raskere oppløsning av agitasjon og delirium enn de som behandles med placebo.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kevin Baumgartner, MD
- Telefonnummer: 3142731109
- E-post: baumgartner.k@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Kevin Baumgartner
- Telefonnummer: 3142731109
- E-post: baumgartner.k@wustl.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 10 år eller eldre
- Diagnose av antimuskarin delirium ved anamnese og fysisk undersøkelse, etter den behandlende toksikologens oppfatning.
Rimelig sannsynlighet for å dra nytte av antidotal behandling for antimuskarin delirium, som demonstrert av klinisk signifikant agitasjon og delirium:
- Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) på +1 eller høyere ved registreringstidspunktet
- Positiv for delirium som definert av Confusion Assessment Method for ICU (CAM-ICU)
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 10 år ved påmelding
- Surrogatbeslutningstaker er ikke tilgjengelig for å gi informert samtykke for påmelding.
- Pasienten er gravid eller en avdeling i staten.
- Manglende evne til å trygt tolerere oral medisinering, etter den behandlende behandlende legens vurdering.
Bevis på betydelig risiko for alvorlige hjerte- eller nevrologiske følgetilstander av antimuskarinforgiftning:
en. Enhver kjent eller mistenkt anfallsaktivitet før påmelding b. QRS-varighet >100 millisekunder på EKG ved påmelding c. Eventuell ventrikulær dysrytmi før innmelding d. Respirasjonssvikt av enhver etiologi som krever endotrakeal intubasjon e. Eventuell hypotensjon ved innmelding: i. Voksne: systolisk blodtrykk (SBP) <90 mmHg ii. Barn ≥10: systolisk blodtrykk (SBP) <90 mmHg, i henhold til Pediatric Advanced Life Support (PALS) aldersbasert grense for barn 10 år eller eldre3 f. Enhver administrering av natriumbikarbonat, hypertonisk saltvann, vasopressorer, inotroper, antiarytmiske midler eller intravenøs lipidemulsjon før registrering.
g. Uakseptabel risiko for alvorlige medisinske følgetilstander av antimuskarinforgiftning etter den behandlende toksikologens vurdering.
Bevis for betydelig risiko for uønskede effekter av AChE-I:
a.Bradykardi eller risiko for AChE-I-indusert bradykardi ved innmelding: i. Voksne: hjertefrekvens (HR) <80 slag per minutt ii. Barn: hjertefrekvens under median hjertefrekvens for alder som foreslått av Fleming et al.33:
1. Alder 10-12: HR <84 slag per minutt 2. Alder 12-15: HR <78 slag per minutt 3. Alder 15-18: HR <73 slag per minutt b. Kjent eller mistenkt anfallsforstyrrelse. c. Anamnese med astma eller KOLS eller hvesing under indekspresentasjon d. Kjent eller mistenkt fysisk obstruksjon av tarm- eller urogenitalkanalen i. Ileus og/eller urinretensjon på grunn av antimuskarinisk forgiftning utelukker ikke pasienter fra registrering.
e. Kjent eller mistenkt magesårsykdom.
- Enhver kjent allergi eller intoleranse mot rivastigmin eller annen AChEI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivastigmin
Pasienter i rivastigmin-armen vil få rivastigmin 3 mg gjennom munnen én gang, etterfulgt av rivastigmin 1,5 mg gjennom munnen hver 1. time etter behov for pågående delirium eller agitasjon (etter den behandlende legens skjønn), i opptil tre doser.
|
Rivastigmin 3 mg gjennom munnen én gang, etterfulgt av rivastigmin 1,5 mg gjennom munnen hver 1. time etter behov for pågående delirium eller agitasjon (etter den behandlende legens skjønn), i maksimalt tre doser
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i placeboarmen vil få oral placebo gjennom munnen én gang, etterfulgt av oral placebo hver 1. time etter behov for pågående delirium eller agitasjon (etter den behandlende legens skjønn), i opptil tre doser.
|
Matching av oral placebo gjennom munnen én gang, etterfulgt av placebo gjennom munnen hver 1. time etter behov for pågående delirium eller agitasjon (etter den behandlende legens skjønn), i maksimalt tre doser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til kontroll av agitasjon og delirium
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Tid fra studiemedikamentadministrasjon til kontroll av agitasjon og delirium, som definert av en Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) på 0 eller -1 og en negativ forvirringsvurderingsmetode for intensivavdelingen (CAM-ICU).
RASS og CAM-ICU vil bli vurdert av opplært studiepersonell ved pasientens seng hver 2. time frem til vedvarende restitusjon (definert som fravær av agitasjon og delirium ved fire påfølgende vurderinger).
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av agitasjon og delirium
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Total varighet av tiden pasienten opplever agitasjon og delirium (definert og vurdert som ovenfor)
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Total mengde administrert beroligende midler
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Total mengde beroligende midler (antipsykotika, benzodiazepiner, dexmedetomidin, propofol, fentanyl, ketamin) administrert i løpet av studieperioden.
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Bruk av beroligende infusjoner
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Enhver bruk av kontinuerlig beroligende infusjon (dexmedetomidin, benzodiazepin, propofol, fentanyl) i løpet av studieperioden.
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Bruk av fysiske begrensninger
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Eventuell bruk av fysiske begrensninger i løpet av studietiden
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Disposisjon
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Disponering til intensivavdeling, nedtrapping/mellomomsorgsenhet eller pleienivå
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
På tide med medisinsk godkjenning
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Tid fra presentasjon til medisinsk godkjenning av toksikologisk konsultasjonstjeneste
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Oversedasjon
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Forekomst av oversedasjon, definert som RASS lavere enn -2
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Intubasjon
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Forekomst av intubasjon og mekanisk ventilasjon i studieperioden
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Anfall
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Forekomst av epileptiske anfall i løpet av studieperioden
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Gastrointestinale plager
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Forekomst av klinisk signifikant gastrointestinal forstyrrelse i løpet av studieperioden
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
|
Bradykardi
Tidsramme: Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Forekomst av bradykardi (som definert ved bruk av aldersbaserte hjertefrekvensavskjæringer) i løpet av studieperioden
|
Typisk 8-36 timer etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin Baumgartner, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202403051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .