Rivastigmina para delírio antimuscarínico: um ensaio randomizado controlado por placebo (RIVA-AM)
O delírio antimuscarínico (DMRI) é uma condição toxicológica comum e perigosa causada por envenenamento por medicamentos e outros produtos químicos que bloqueiam os receptores muscarínicos. A fisostigmina, o antídoto padrão para a DMRI, tem atualmente disponibilidade muito limitada nos Estados Unidos devido a uma interrupção na produção.
Relatos de casos recentes e pequenos estudos observacionais sugerem que a rivastigmina pode ser útil no tratamento da DMRI, mas não há evidências prospectivas diretas comparando a rivastigmina à fisostigmina ou aos cuidados de suporte. A fim de investigar a eficácia da rivastigmina, os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo de rivastigmina para DMRI. Nossa hipótese é que os pacientes tratados com rivastigmina para delírio antimuscarínico experimentarão uma resolução mais rápida da agitação e do delírio do que aqueles tratados com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kevin Baumgartner, MD
- Número de telefone: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
Locais de estudo
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
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Contato:
- Kevin Baumgartner
- Número de telefone: 3142731109
- E-mail: baumgartner.k@wustl.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 10 anos de idade ou mais
- Diagnóstico de delirium antimuscarínico pela história e exame físico, na opinião do toxicologista responsável pelo tratamento.
Razoavelmente provável que se beneficie da terapia antídoto para delírio antimuscarínico, conforme demonstrado por agitação e delírio clinicamente significativos:
- Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) de +1 ou superior no momento da inscrição
- Positivo para delirium conforme definido pelo Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU)
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 10 anos no momento da matrícula
- O tomador de decisão substituto não está disponível para fornecer consentimento informado para inscrição.
- A paciente está grávida ou sob custódia do estado.
- Incapacidade de tolerar com segurança a medicação oral, no julgamento do médico assistente.
Evidência de risco significativo de sequelas cardíacas ou neurológicas graves de intoxicação por antimuscarínicos:
a. Qualquer atividade convulsiva conhecida ou suspeita antes da inscrição b. Duração do QRS >100 milissegundos no EKG na inscrição c. Qualquer disritmia ventricular antes da inscrição d. Insuficiência respiratória de qualquer etiologia que exija intubação endotraqueal e. Qualquer hipotensão no momento da inscrição: i. Adultos: pressão arterial sistólica (PAS) <90 mmHg ii. Crianças ≥10: pressão arterial sistólica (PAS) <90 mmHg, conforme ponto de corte baseado na idade do Suporte Avançado de Vida Pediátrico (PALS) para crianças com 10 anos de idade ou mais3 f. Qualquer administração de bicarbonato de sódio, solução salina hipertônica, vasopressores, inotrópicos, agentes antiarrítmicos ou emulsão lipídica intravenosa antes da inscrição.
g. Risco inaceitável de sequelas médicas graves de envenenamento por antimuscarínicos na opinião do toxicologista responsável pelo tratamento.
Evidência de risco significativo de efeito adverso da AChE-I:
a.Bradicardia ou risco de bradicardia induzida por AChE-I no momento da inscrição: i. Adultos: frequência cardíaca (FC) <80 batimentos por minuto ii. Crianças: frequência cardíaca abaixo da mediana da frequência cardíaca para idade proposta por Fleming et al.33:
1. De 10 a 12 anos: FC <84 batimentos por minuto 2. De 12 a 15 anos: FC <78 batimentos por minuto 3. De 15 a 18 anos: FC <73 batimentos por minuto b. Distúrbio convulsivo conhecido ou suspeito. c. História de asma ou DPOC ou sibilância durante a apresentação índice d. Obstrução física conhecida ou suspeita do trato intestinal ou urogenital i. Íleo e/ou retenção urinária devido a envenenamento por antimuscarínicos não excluem os pacientes da inscrição.
e. Úlcera péptica conhecida ou suspeita.
- Qualquer alergia ou intolerância conhecida à rivastigmina ou outro AChEI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rivastigmina
Os pacientes no braço da rivastigmina receberão 3 mg de rivastigmina por via oral uma vez, seguida de 1,5 mg de rivastigmina por via oral a cada 1 hora, conforme necessário para delírio ou agitação contínua (a critério do médico assistente), por até três doses.
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Rivastigmina 3 mg por via oral uma vez, seguida de rivastigmina 1,5 mg por via oral a cada 1 hora conforme necessário para delirium ou agitação contínua (a critério do médico assistente), por um máximo de três doses
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes no braço placebo receberão placebo oral por via oral uma vez, seguido de placebo oral a cada 1 hora, conforme necessário para delírio ou agitação contínua (a critério do médico assistente), por até três doses.
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Combinação de placebo oral por via oral uma vez, seguido de placebo por via oral a cada 1 hora, conforme necessário para delirium ou agitação contínua (a critério do médico assistente), por um máximo de três doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de controlar a agitação e o delírio
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Tempo desde a administração do medicamento em estudo até o controle da agitação e delírio, conforme definido por uma Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) de 0 ou -1 e um Método de Avaliação de Confusão negativo para Unidade de Terapia Intensiva (CAM-ICU).
RASS e CAM-ICU serão avaliados por pessoal treinado do estudo à beira do leito do paciente a cada 2 horas até recuperação sustentada (definida como ausência de agitação e delírio em quatro avaliações consecutivas).
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da agitação e delírio
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Duração total de tempo durante o qual o paciente apresenta agitação e delírio (definido e avaliado conforme acima)
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Quantidade total de sedativos administrados
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Quantidade total de sedativos (antipsicóticos, benzodiazepínicos, dexmedetomidina, propofol, fentanil, cetamina) administrados durante o período do estudo.
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Uso de infusões sedativas
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Qualquer uso de infusão contínua de sedativos (dexmedetomidina, benzodiazepínico, propofol, fentanil) durante o período do estudo.
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Uso de restrições físicas
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Qualquer uso de restrições físicas durante o período de estudo
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Disposição
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Disposição para UTI, unidade de cuidados intermediários ou de nível inferior de cuidados
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Hora de liberação médica
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Tempo desde a apresentação até à autorização médica do serviço de consulta de toxicologia
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Sedação excessiva
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Incidência de sedação excessiva, definida como RASS inferior a -2
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Intubação
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Incidência de intubação e ventilação mecânica durante o período do estudo
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Convulsão
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Incidência de crise epiléptica durante o período do estudo
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Problemas gastrointestinais
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Incidência de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos durante o período do estudo
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Bradicardia
Prazo: Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Incidência de qualquer bradicardia (conforme definido usando pontos de corte de frequência cardíaca com base na idade) durante o período do estudo
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Normalmente 8-36 horas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Baumgartner, MD, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202403051
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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