Patritumab Deruxtecan chez les patients atteints d'une tumeur solide hébergeant une fusion NRG1

Critère d'intégration:

• Signez et datez le formulaire de consentement éclairé sur les tissus (ICF) et l'ICF principal, avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
• Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans (suivre les exigences réglementaires locales si l'âge légal du consentement pour la participation à l'étude est > 18 ans).
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement, ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
• Documentation de la fusion NRG1 détectée à partir de tissu tumoral ou d'un échantillon de sang, y compris, mais sans s'y limiter, TruSightOncology-500, Guardant-360 ou FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Au moins 1 lésion mesurable confirmée par l'investigateur selon RECIST v1.1
• Au moins 1 lésion mesurable confirmée selon RECIST v1.1

• Consenti et disposé à fournir le tissu tumoral requis en quantité suffisante (telle que définie dans le manuel de laboratoire) et d'une teneur adéquate en tissu tumoral (comme confirmé par la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine [H&E]). Le tissu tumoral requis peut être fourni sous la forme :

  1. Biopsie tumorale avant le traitement d'au moins 1 lésion non irradiée auparavant et pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart OU
  2. Tissu tumoral archivé collecté à partir d'une biopsie réalisée dans les 3 mois précédant la signature du consentement tissulaire et depuis la progression pendant ou après le traitement avec le schéma thérapeutique anticancéreux le plus récent.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 lors du dépistage.

• Dispose d'une réserve de moelle osseuse et d'une fonction d'organe adéquates sur la base des données de laboratoire local dans les 14 jours précédant le jour du cycle 1

  1. Numération plaquettaire : ≥100 000/mm^3 ou ≥100 × 10^9/L (les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées jusqu'à 14 jours avant le cycle 1, jour 1 pour répondre à l'éligibilité)
  2. Hémoglobine : ≥9,0 g/dL (une transfusion et/ou un soutien en facteurs de croissance sont autorisés)
  3. Nombre absolu de neutrophiles : ≥1 500/mm^3 ou ≥1,5 × 10^9/L
  4. Créatinine sérique (SCr) ou clairance de la créatinine (CrCl) : SCr ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), OU ClCr ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou de la ClCr mesurée.
  5. Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase : ≤3 × LSN (en cas de métastases hépatiques, ≤5 × LSN)
  6. Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques (<3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie non conjuguée] documenté ou de métastases hépatiques)
  7. Albumine sérique : ≥2,5 g/dL
  8. Temps de Quick (PT) ou rapport normalisé international (INR) et temps de céphaline activée (aPTT)/PTT : ≤ 1,5 × LSN, sauf pour les sujets sous anticoagulants dérivés de la coumarine ou autre traitement anticoagulant similaire, qui doivent avoir un PT-INR dans la plage thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumopathie radique) a une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) actuelle ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage.

• Compromis respiratoire cliniquement sévère (basé sur l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère [MPOC]), maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural) ;
  2. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose) ; OU pneumonectomie complète préalable.
• Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à> 10 mg de prednisone ou un anti-inflammatoire équivalent ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant l'inscription. Les participants qui nécessitent l'utilisation de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou topiques ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.
• Preuve de toute maladie leptoméningée.
• Preuve de compression médullaire cliniquement active ou de métastases cérébrales.

• Période de sevrage inadéquate avant le cycle 1, jour 1, définie comme :

  1. Radiothérapie du cerveau entier <14 jours ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique <7 jours ;
  2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agent expérimental ou autre médicament anticancéreux issu d'un schéma thérapeutique antérieur contre le cancer ou d'une étude clinique (autre que l'EGFR TKI), <14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue ;
  3. Anticorps monoclonaux, autres que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, tels que le bevacizumab (anti-VEGF) et le cétuximab (anti-EGFR) <28 jours ;
  4. Traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire <21 jours ;
  5. Chirurgie majeure (hors mise en place d'un accès vasculaire) <28 jours ;
  6. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement < 28 jours ou radiothérapie palliative < 14 jours ; ou
  7. Chloroquine ou hydroxychloroquine <14 jours.
• Traitement préalable avec un anticorps anti-récepteur 3 du facteur de croissance épidermique humain (HER3) ou un inhibiteur de la topoisomérase I en monothérapie.
• Traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé de tout inhibiteur de la topoisomérase I
• Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0, grade ≤ 1 ou ligne de base. Les participants présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'enquêteur.

• A des antécédents d'une autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, sauf :

  1. Cancer de la peau autre que le mélanome correctement traité ;
  2. Tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1) ;
  3. Cancer de la thyroïde bien différencié
  4. Carcinome intraépithélial du col de l'utérus correctement traité ;
  5. Cancer de la prostate non métastatique à faible risque (avec un score de Gleason <7 et après un traitement local ou une surveillance active continue) ;
  6. Toute autre maladie in situ traitée curativement.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant le cycle 1, jour 1
• Infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, comme celles présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.