Patritumab Deruxtecan bei Patienten mit solidem Tumor, der eine NRG1-Fusion aufweist

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen und datieren Sie das Gewebe-Einwilligungsformular (ICF) und das Haupt-ICF, bevor Sie mit studienspezifischen Qualifizierungsverfahren beginnen.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren (befolgen Sie die örtlichen behördlichen Anforderungen, wenn das gesetzliche Einwilligungsalter für die Studienteilnahme > 18 Jahre beträgt).
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist.
• Dokumentation der aus Tumorgewebe oder Blutproben nachgewiesenen NRG1-Fusion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TruSightOncology-500, Guardant-360 oder FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Mindestens 1 messbare Läsion, bestätigt durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 bestätigt

• Eingestimmt und bereit, das erforderliche Tumorgewebe in ausreichender Menge (wie im Laborhandbuch definiert) und mit angemessenem Tumorgewebegehalt (wie durch Hämatoxylin- und Eosin-Färbung [H&E] bestätigt) bereitzustellen. Benötigtes Tumorgewebe kann wie folgt bereitgestellt werden:

  1. Tumorbiopsie vor der Behandlung aus mindestens einer Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und für eine Kernbiopsie ODER geeignet ist
  2. Archiviertes Tumorgewebe, das aus einer Biopsie entnommen wurde, die innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung der Gewebeeinwilligung und seit der Progression während oder nach der Behandlung mit dem neuesten Krebstherapieschema durchgeführt wurde.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1 beim Screening.

• Verfügt über eine ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion basierend auf lokalen Labordaten innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag

  1. Thrombozytenzahl: ≥ 100.000/mm^3 oder ≥ 100 × 10^9/L (Thrombozytentransfusionen sind bis zu 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 nicht zulässig, um die Berechtigung zu erfüllen)
  2. Hämoglobin: ≥9,0 g/dl (Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt)
  3. Absolute Neutrophilenzahl: ≥1500/mm^3 oder ≥1,5 × 10^9/L
  4. Serumkreatinin (SCr) oder Kreatinin-Clearance (CrCl): SCr ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER CrCl ≥ 30 ml/min, berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessenes CrCl
  5. Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase: ≤3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤5 × ULN)
  6. Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​× ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen (<3 × ULN bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms [unkonjugierte Hyperbilirubinämie] oder Lebermetastasen)
  7. Serumalbumin: ≥2,5 g/dl
  8. Prothrombinzeit (PT) oder PT-International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)/PTT: ≤ 1,5 × ULN, außer bei Patienten, die Antikoagulanzien auf Cumarinbasis oder eine andere ähnliche Antikoagulanzientherapie erhalten und über eine PT-INR verfügen müssen innerhalb des vom Prüfer als angemessen erachteten therapeutischen Bereichs

Ausschlusskriterien:

• Bei jeder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich Lungenfibrose oder Strahlenpneumonitis) besteht eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder es besteht der Verdacht auf eine solche Erkrankung durch Bildgebung während des Screenings.

• Klinisch schwere Atemwegsbeeinträchtigung (basierend auf der Einschätzung des Prüfers), die auf interkurrente Lungenerkrankungen zurückzuführen ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD]), restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss);
  2. Alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose); ODER vorherige vollständige Pneumonektomie.
• Erhält vor der Einschreibung chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosierung von >10 mg Prednison oder eine gleichwertige entzündungshemmende Therapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Teilnehmer, die Bronchodilatatoren, inhalative oder topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen benötigen, können in die Studie einbezogen werden.
• Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung.
• Hinweise auf eine klinisch aktive Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen.

• Unzureichende Auswaschphase vor Zyklus 1, Tag 1, definiert als:

  1. Ganzhirn-Bestrahlungstherapie <14 Tage oder stereotaktische Gehirn-Bestrahlungstherapie <7 Tage;
  2. Jede zytotoxische Chemotherapie, jedes Prüfpräparat oder jedes andere Krebsmedikament(e) aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie (außer EGFR TKI), <14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
  3. Monoklonale Antikörper, außer Immun-Checkpoint-Inhibitoren, wie Bevacizumab (Anti-VEGF) und Cetuximab (Anti-EGFR) <28 Tage;
  4. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie <21 Tage;
  5. Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) <28 Tage;
  6. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld <28 Tage oder palliative Strahlentherapie <14 Tage; oder
  7. Chloroquin oder Hydroxychloroquin <14 Tage.
• Vorherige Behandlung mit einem Antikörper gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (HER3) oder einem Topoisomerase-I-Inhibitor als Einzelwirkstoff.
• Vorherige Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem beliebigen Topoisomerase-I-Inhibitor besteht
• Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute, Grad ≤1 oder Ausgangswert, behoben wurden. Teilnehmer mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes teilnahmeberechtigt sein.

• Hat in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen, außer:

  1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs;
  2. Oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis, T1);
  3. Gut differenzierter Schilddrüsenkrebs
  4. Angemessen behandeltes intraepitheliales Karzinom des Gebärmutterhalses;
  5. Nicht metastasierter Prostatakrebs mit geringem Risiko (mit Gleason-Score <7 und nach lokaler Behandlung oder laufender aktiver Überwachung);
  6. Jede andere in situ kurativ behandelte Erkrankung.
• Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung vor Zyklus 1, Tag 1
• Aktive Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion, z. B. solche mit serologischem Nachweis einer Virusinfektion innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.