Patritumab Deruxtecan em pacientes com tumor sólido contendo uma fusão NRG1

Critério de inclusão:

• Assine e date o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do tecido e o TCLE principal, antes do início de qualquer procedimento de qualificação específico do estudo.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos (siga os requisitos regulamentares locais se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos).
• Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia curativa ou radiação.
• Documentação da fusão NRG1 detectada em tecido tumoral ou amostra de sangue, incluindo, entre outros, TruSightOncology-500, Guardant-360 ou FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Pelo menos 1 lesão mensurável confirmada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
• Pelo menos 1 lesão mensurável confirmada por RECIST v1.1

• Consentido e disposto a fornecer tecido tumoral necessário em quantidade suficiente (conforme definido no Manual do Laboratório) e com conteúdo de tecido tumoral adequado (conforme confirmado pela coloração com hematoxilina e eosina [H&E]). O tecido tumoral necessário pode ser fornecido como:

  1. Biópsia tumoral pré-tratamento de pelo menos 1 lesão não previamente irradiada e passível de biópsia central OU
  2. Tecido tumoral de arquivo coletado de uma biópsia realizada dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento do tecido e desde a progressão durante ou após o tratamento com o regime de terapia contra o câncer mais recente.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 na triagem.

• Tem reserva de medula óssea e função orgânica adequadas com base em dados laboratoriais locais nos 14 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia

  1. Contagem de plaquetas: ≥100.000/mm^3 ou ≥100 × 10^9/L (transfusões de plaquetas não são permitidas até 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 para atender à elegibilidade)
  2. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL (transfusão e/ou suporte de fator de crescimento são permitidos)
  3. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥1500/mm^3 ou ≥1,5 × 10^9/L
  4. Creatinina sérica (SCr) ou depuração de creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), OU CrCl ≥30 mL/min conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault ou CrCl medido
  5. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase: ≤3 × LSN (se houver metástases hepáticas, ≤5 × LSN)
  6. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN se não houver metástases hepáticas (<3 × LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas)
  7. Albumina sérica: ≥2,5 g/dL
  8. Tempo de protrombina (PT) ou PT-Relação normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× LSN, exceto para indivíduos em uso de anticoagulantes derivados de cumarina ou outra terapia anticoagulante semelhante, que devem ter PT-INR dentro da faixa terapêutica considerada apropriada pelo Investigador

Critério de exclusão:

• Qualquer história de doença pulmonar intersticial (incluindo fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação) tem doença pulmonar intersticial (DPI) atual ou há suspeita de ter tal doença por exames de imagem durante a triagem.

• Comprometimento respiratório clinicamente grave (com base na avaliação do investigador) resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a:

  1. Qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, êmbolos pulmonares nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC]), doença pulmonar restritiva, derrame pleural);
  2. Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, sarcoidose); OU pneumonectomia completa prévia.
• Está recebendo corticosteroides sistêmicos crônicos com dosagem> 10 mg de prednisona ou antiinflamatório equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes da inscrição. Participantes que necessitam do uso de broncodilatadores, esteróides inalados ou tópicos, ou injeções locais de esteróides podem ser incluídos no estudo.
• Evidência de qualquer doença leptomeníngea.
• Evidência de compressão medular clinicamente ativa ou metástases cerebrais.

• Período de eliminação inadequado antes do Ciclo 1 Dia 1, definido como:

  1. Radioterapia cerebral total <14 dias ou radioterapia estereotáxica cerebral <7 dias;
  2. Qualquer quimioterapia citotóxica, agente experimental ou outro(s) medicamento(s) anticancerígeno(s) de um regime de tratamento de câncer ou estudo clínico anterior (exceto EGFR TKI), <14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
  3. Anticorpos monoclonais, exceto inibidores de checkpoint imunológico, como bevacizumabe (anti-VEGF) e cetuximabe (anti-EGFR) <28 dias;
  4. Terapia com inibidor de checkpoint imunológico <21 dias;
  5. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) <28 dias;
  6. Tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação <28 dias ou radioterapia paliativa <14 dias; ou
  7. Cloroquina ou hidroxicloroquina <14 dias.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-receptor 3 do fator de crescimento epidérmico humano (HER3) ou inibidor da topoisomerase I de agente único.
• Tratamento prévio com um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) que consiste em qualquer inibidor da topoisomerase I
• Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) v5.0, Grau ≤1 ou linha de base. Participantes com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do Investigador.

• Tem história de outra doença maligna ativa nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto:

  1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado;
  2. Tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis, T1);
  3. Câncer de tireoide bem diferenciado
  4. Carcinoma intraepitelial do colo do útero adequadamente tratado;
  5. Câncer de próstata não metastático de baixo risco (com pontuação de Gleason <7 e após tratamento local ou vigilância ativa contínua);
  6. Qualquer outra doença in situ tratada curativamente.
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa antes do Ciclo 1 Dia 1
• Infecção ativa por hepatite B e/ou hepatite C, como aquelas com evidência sorológica de infecção viral dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.