Patritumab deruxtecan en pacientes con tumor sólido que alberga una fusión NRG1

Criterios de inclusión:

• Firme y feche el formulario de consentimiento informado del tejido (ICF) y el ICF principal, antes del inicio de cualquier procedimiento de calificación específico del estudio.
• Participantes masculinos o femeninos de ≥18 años (siga los requisitos reglamentarios locales si la edad legal de consentimiento para participar en el estudio es >18 años).
• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente no susceptible de cirugía curativa o radiación.
• Documentación de la fusión NRG1 detectada a partir de tejido tumoral o muestra de sangre, incluidos, entre otros, TruSightOncology-500, Guardant-360 o FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Al menos 1 lesión medible confirmada por el investigador según RECIST v1.1
• Al menos 1 lesión medible confirmada según RECIST v1.1

• Consentido y dispuesto a proporcionar el tejido tumoral requerido en cantidad suficiente (como se define en el Manual de laboratorio) y con un contenido adecuado de tejido tumoral (según lo confirmado mediante tinción con hematoxilina y eosina [H&E]). El tejido tumoral requerido se puede proporcionar como:

  1. Biopsia de tumor previa al tratamiento de al menos 1 lesión no irradiada previamente y susceptible de biopsia central O
  2. Tejido tumoral de archivo recolectado de una biopsia realizada dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento del tejido y desde la progresión durante o después del tratamiento con el régimen de terapia contra el cáncer más reciente.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1 en la selección.

• Tiene una reserva de médula ósea y una función de órganos adecuadas según los datos del laboratorio local dentro de los 14 días anteriores al día del ciclo 1.

  1. Recuento de plaquetas: ≥100 000/mm^3 o ≥100 × 10^9/L (no se permiten transfusiones de plaquetas hasta 14 días antes del Ciclo 1, Día 1 para cumplir con la elegibilidad)
  2. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento)
  3. Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1500/mm^3 o ≥1,5 × 10^9/L
  4. Creatinina sérica (SCr) o aclaramiento de creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), O CrCl ≥30 ml/min calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o CrCl medido
  5. Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa: ≤3 × LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤5 × LSN)
  6. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN si no hay metástasis hepáticas (<3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado [hiperbilirrubinemia no conjugada] o metástasis hepáticas)
  7. Albúmina sérica: ≥2,5 g/dL
  8. Tiempo de protrombina (PT) o PT-Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× LSN, excepto para sujetos que toman anticoagulantes derivados cumarínicos u otra terapia anticoagulante similar, que deben tener PT-INR dentro del rango terapéutico que el investigador considere apropiado

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar intersticial (incluidas fibrosis pulmonar o neumonitis por radiación) tiene enfermedad pulmonar intersticial (EPI) actual o se sospecha que tiene dicha enfermedad mediante imágenes durante la detección.

• Compromiso respiratorio clínicamente grave (según la evaluación del investigador) resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras:

  1. Cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural);
  2. Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis); O neumonectomía completa previa.
• Está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos en dosis> 10 mg de prednisona o antiinflamatorio equivalente o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes de la inscripción. Se pueden incluir en el estudio los participantes que requieran el uso de broncodilatadores, esteroides inhalados o tópicos, o inyecciones locales de esteroides.
• Evidencia de alguna enfermedad leptomeníngea.
• Evidencia de compresión de la médula espinal clínicamente activa o metástasis cerebrales.

• Período de lavado inadecuado antes del Ciclo 1 Día 1, definido como:

  1. Radioterapia cerebral total <14 días o radioterapia cerebral estereotáxica <7 días;
  2. Cualquier quimioterapia citotóxica, agente en investigación u otro medicamento contra el cáncer de un régimen de tratamiento del cáncer o estudio clínico previo (que no sea EGFR TKI), <14 días o 5 semividas, lo que sea más largo;
  3. Anticuerpos monoclonales, distintos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, como bevacizumab (anti-VEGF) y cetuximab (anti-EGFR) <28 días;
  4. Terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico <21 días;
  5. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) <28 días;
  6. Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con campo amplio de radiación <28 días o radioterapia paliativa <14 días; o
  7. Cloroquina o hidroxicloroquina <14 días.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER3) o un inhibidor de la topoisomerasa I como agente único.
• Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que consiste en cualquier inhibidor de la topoisomerasa I
• Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas anteriores, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) aún no resueltas según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0, grado ≤1 o valor inicial. Los participantes con toxicidades crónicas de Grado 2 pueden ser elegibles a discreción del investigador.

• Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto:

  1. Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado;
  2. Tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis, T1);
  3. Cáncer de tiroides bien diferenciado
  4. Carcinoma intraepitelial del cuello uterino adecuadamente tratado;
  5. Cáncer de próstata no metastásico de bajo riesgo (con puntuación de Gleason <7 y después de tratamiento local o vigilancia activa continua);
  6. Cualquier otra enfermedad in situ tratada curativamente.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa antes del ciclo 1 Día 1
• Infección activa por hepatitis B y/o hepatitis C, como aquellos con evidencia serológica de infección viral dentro de los 28 días posteriores al ciclo 1, día 1.