Patritumab Deruxtecan hos pasienter med solid svulst som har en NRG1-fusjon

Inklusjonskriterier:

• Signer og dater skjemaet for informert samtykke fra vev (ICF) og hoved-ICF før starten av eventuelle studiespesifikke kvalifiseringsprosedyrer.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år (følg lokale regulatoriske krav hvis den lovlige samtykkealderen for studiedeltakelse er >18 år).
• Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller stråling.
• Dokumentasjon av NRG1-fusjon oppdaget fra tumorvev eller blodprøve, inkludert, men ikke begrenset til, TruSightOncology-500, Guardant-360 eller FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Minst 1 målbar lesjon bekreftet av etterforsker i henhold til RECIST v1.1
• Minst 1 målbar lesjon bekreftet per RECIST v1.1

• Samtykke og villig til å gi nødvendig tumorvev av tilstrekkelig mengde (som definert i laboratoriehåndboken) og med tilstrekkelig innhold av tumorvev (som bekreftet av hematoksylin og eosin [H&E]-farging). Nødvendig tumorvev kan leveres som enten:

  1. Forbehandling tumorbiopsi fra minst 1 lesjon som ikke tidligere er bestrålt og mottagelig for kjernebiopsi ELLER
  2. Arkivert tumorvev samlet fra en biopsi utført innen 3 måneder før signering av vevssamtykke og siden progresjon under eller etter behandling med det siste kreftbehandlingsregimet.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 ved screening.

• Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før syklus 1 dag

  1. Blodplateantall: ≥100 000/mm^3 eller ≥100 × 10^9/L (blodplatetransfusjoner er ikke tillatt inntil 14 dager før syklus 1 dag 1 for å oppfylle kvalifikasjonskravet)
  2. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt)
  3. Absolutt nøytrofiltall: ≥1500/mm^3 eller ≥1,5 × 10^9/L
  4. Serumkreatinin (SCr) eller kreatininclearance (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), ELLER CrCl ≥30 mL/min som beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl
  5. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase: ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5 × ULN)
  6. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom [ukonjugert hyperbilirubinemi] eller levermetastaser)
  7. Serumalbumin: ≥2,5 g/dL
  8. Protrombintid (PT) eller PT-International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× ULN, unntatt for personer på kumarin-derivative antikoagulantia eller annen lignende antikoagulantbehandling, som må ha PT-INR innenfor det terapeutiske området som etterforskeren anser som passende

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med interstitiell lungesykdom (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt) har nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening.

• Klinisk alvorlig respiratorisk kompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Enhver underliggende lungelidelse (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før studieregistrering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]), restriktiv lungesykdom, pleural effusjon);
  2. Alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose); ELLER tidligere fullstendig pneumonektomi.
• Får kroniske systemiske kortikosteroider dosert med >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk eller noen form for immunsuppressiv terapi før påmelding. Deltakere som trenger bruk av bronkodilatatorer, inhalerte eller aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan inkluderes i studien.
• Bevis for enhver leptomeningeal sykdom.
• Bevis på klinisk aktiv ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser.

• Utilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1, definert som:

  1. Helhjernestrålebehandling <14 dager eller stereotaktisk hjernestrålebehandling <7 dager;
  2. Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmiddel eller andre legemidler mot kreft fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie (annet enn EGFR TKI), <14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
  3. Monoklonale antistoffer, andre enn immunkontrollpunkthemmere, som bevacizumab (anti-VEGF) og cetuximab (anti-EGFR) <28 dager;
  4. Immunkontrollpunkthemmerbehandling <21 dager;
  5. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) <28 dager;
  6. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt <28 dager eller palliativ strålebehandling <14 dager; eller
  7. Klorokin eller hydroksyklorokin <14 dager.
• Tidligere behandling med et anti-human epidermal vekstfaktor reseptor 3 (HER3) antistoff eller enkeltmiddel topoisomerase I-hemmer.
• Tidligere behandling med et antistoffmedikamentkonjugat (ADC) som består av en hvilken som helst topoisomerase I-hemmer
• Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, grad ≤1 eller baseline. Deltakere med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn.

• Har en historie med annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding, bortsett fra:

  1. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft;
  2. Overfladiske blæresvulster (Ta, Tis, T1);
  3. Godt differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen
  4. Tilstrekkelig behandlet intraepitelialt karsinom i livmorhalsen;
  5. Lavrisiko ikke-metastatisk prostatakreft (med Gleason-score <7, og etter lokal behandling eller pågående aktiv overvåking);
  6. Enhver annen kurativt behandlet in situ sykdom.
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom før syklus 1 dag 1
• Aktiv hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon, slik som de med serologiske tegn på virusinfeksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.