Patritumab Deruxtecan hos patienter med solid tumor, der rummer en NRG1-fusion

Inklusionskriterier:

• Underskriv og dater vævsinformeret samtykkeformular (ICF) og den primære ICF før starten af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke kvalifikationsprocedurer.
• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 år (følg lokale lovgivningsmæssige krav, hvis den lovlige lavalder for at deltage i undersøgelsen er >18 år).
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling.
• Dokumentation af NRG1-fusion påvist fra tumorvæv eller blodprøve, inklusive, men ikke begrænset til, TruSightOncology-500, Guardant-360 eller FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Mindst 1 målbar læsion bekræftet af investigator i henhold til RECIST v1.1
• Mindst 1 målbar læsion bekræftet pr. RECIST v1.1

• Samtykke og villig til at levere påkrævet tumorvæv af tilstrækkelig mængde (som defineret i laboratoriemanualen) og med tilstrækkeligt tumorvævsindhold (som bekræftet af hæmatoxylin og eosin [H&E]-farvning). Nødvendigt tumorvæv kan leveres som enten:

  1. Forbehandling tumorbiopsi fra mindst 1 læsion, der ikke tidligere er bestrålet og modtagelig for kernebiopsi ELLER
  2. Arkivtumorvæv indsamlet fra en biopsi udført inden for 3 måneder før underskrivelse af vævssamtykke og siden progression under eller efter behandling med det seneste kræftbehandlingsregime.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 ved screening.

• Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion baseret på lokale laboratoriedata inden for 14 dage før cyklus 1 dag

  1. Blodpladeantal: ≥100.000/mm^3 eller ≥100 × 10^9/L (blodpladetransfusioner er ikke tilladt op til 14 dage før cyklus 1 dag 1 for at opfylde berettigelsen)
  2. Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt)
  3. Absolut neutrofiltal: ≥1500/mm^3 eller ≥1,5 × 10^9/L
  4. Serumkreatinin (SCr) eller kreatininclearance (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), ELLER CrCl ≥30 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller målt CrCl
  5. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase: ≤3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5 × ULN)
  6. Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN hvis ingen levermetastaser (<3 × ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser)
  7. Serumalbumin: ≥2,5 g/dL
  8. Prothrombintid (PT) eller PT-International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× ULN, undtagen for forsøgspersoner på coumarin-derivative antikoagulantia eller anden lignende antikoagulantbehandling, som skal have PT-INR inden for det terapeutiske område, som efterforskeren anser for passende

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med interstitiel lungesygdom (herunder lungefibrose eller strålingspneumonitis) har aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening.

• Klinisk alvorlig respiratorisk kompromittering (baseret på investigators vurdering) som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Enhver underliggende lungelidelse (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før studieoptagelsen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]), restriktiv lungesygdom, pleural effusion);
  2. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose); ELLER forudgående fuldstændig pneumonektomi.
• Får kroniske systemiske kortikosteroider doseret på >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk eller enhver form for immunsuppressiv terapi før indskrivning. Deltagere, som kræver brug af bronkodilatatorer, inhalerede eller topiske steroider eller lokale steroidinjektioner kan inkluderes i undersøgelsen.
• Beviser for enhver leptomeningeal sygdom.
• Bevis på klinisk aktiv rygmarvskompression eller hjernemetastaser.

• Utilstrækkelig udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1, defineret som:

  1. Helhjernestrålebehandling <14 dage eller stereotaktisk hjernestrålebehandling <7 dage;
  2. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmiddel eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (bortset fra EGFR TKI), <14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
  3. Monoklonale antistoffer, andre end immuncheckpoint-hæmmere, såsom bevacizumab (anti-VEGF) og cetuximab (anti-EGFR) <28 dage;
  4. Immun checkpoint-hæmmerbehandling <21 dage;
  5. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) <28 dage;
  6. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt <28 dage eller palliativ strålebehandling <14 dage; eller
  7. Chlorokin eller hydroxychloroquin <14 dage.
• Forudgående behandling med et anti-human epidermal vækstfaktor receptor 3 (HER3) antistof eller single-agent topoisomerase I-hæmmer.
• Tidligere behandling med et antistoflægemiddelkonjugat (ADC), der består af en hvilken som helst topoisomerase I-hæmmer
• Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, Grade ≤1 eller baseline. Deltagere med kronisk grad 2 toksicitet kan være kvalificerede efter investigators skøn.

• Har tidligere haft anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding, undtagen:

  1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft;
  2. Overfladiske blæretumorer (Ta, Tis, T1);
  3. Veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
  4. Tilstrækkeligt behandlet intraepitelialt karcinom i cervix uteri;
  5. Lavrisiko ikke-metastatisk prostatacancer (med Gleason-score <7 og efter lokal behandling eller løbende aktiv overvågning);
  6. Enhver anden kurativt behandlet in situ sygdom.
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom før cyklus 1 dag 1
• Aktiv hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion, såsom dem med serologiske tegn på virusinfektion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.