Patritumab Deruxtecan in pazienti con tumore solido che ospita una fusione NRG1

Criterio di inclusione:

• Firmare e datare il modulo di consenso informato sui tessuti (ICF) e l'ICF principale, prima dell'inizio di qualsiasi procedura di qualificazione specifica dello studio.
• Partecipanti maschi o femmine di età ≥ 18 anni (seguire i requisiti normativi locali se l'età legale del consenso per la partecipazione allo studio è superiore a 18 anni).
• Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente non trattabile con chirurgia o radioterapia curativa.
• Documentazione della fusione NRG1 rilevata da tessuto tumorale o campione di sangue, incluso ma non limitato a TruSightOncology-500, Guardant-360 o FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Almeno 1 lesione misurabile confermata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
• Almeno 1 lesione misurabile confermata secondo RECIST v1.1

• Consentito e disposto a fornire il tessuto tumorale richiesto in quantità sufficiente (come definito nel Manuale di laboratorio) e con un contenuto adeguato di tessuto tumorale (come confermato dalla colorazione con ematossilina ed eosina [H&E]). Il tessuto tumorale richiesto può essere fornito come:

  1. Biopsia tumorale pretrattamento da almeno 1 lesione non precedentemente irradiata e suscettibile di biopsia centrale OPPURE
  2. Tessuto tumorale d'archivio raccolto da una biopsia eseguita entro 3 mesi prima della firma del consenso tissutale e dalla progressione durante o dopo il trattamento con il regime terapeutico più recente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1 allo screening.

• Presenta un'adeguata riserva di midollo osseo e una funzione d'organo adeguata in base ai dati di laboratorio locali entro 14 giorni prima del giorno del ciclo 1

  1. Conta piastrinica: ≥100.000/mm^3 o ≥100 × 10^9/L (le trasfusioni di piastrine non sono consentite fino a 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per soddisfare l'idoneità)
  2. Emoglobina: ≥9,0 g/dL (è consentito il supporto di trasfusioni e/o fattori di crescita)
  3. Conta assoluta dei neutrofili: ≥1500/mm^3 o ≥1,5 × 10^9/L
  4. Creatinina sierica (SCr) o clearance della creatinina (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), OPPURE CrCl ≥30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la CrCl misurata
  5. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi: ≤3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5 × ULN)
  6. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN in assenza di metastasi epatiche (<3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert [iperbilirubinemia non coniugata] documentata o metastasi epatiche)
  7. Albumina sierica: ≥2,5 g/dL
  8. Tempo di protrombina (PT) o PT-rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× ULN, ad eccezione dei soggetti in trattamento con anticoagulanti cumarinici o altra terapia anticoagulante simile, che devono avere PT-INR all'interno del range terapeutico ritenuto appropriato dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale (inclusa fibrosi polmonare o polmonite da radiazioni) presenta una malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso o si sospetta che abbia tale malattia mediante imaging durante lo screening.

• Compromissione respiratoria clinicamente grave (sulla base della valutazione dello sperimentatore) derivante da malattie polmonari intercorrenti tra cui, ma non limitate a:

  1. Qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO]), malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico);
  2. Qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare (ad esempio, artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi); OPPURE prima di una pneumonectomia completa.
• Sta ricevendo corticosteroidi sistemici cronici dosati > 10 mg di prednisone o antinfiammatori equivalenti o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima dell'arruolamento. I partecipanti che richiedono l'uso di broncodilatatori, steroidi per inalazione o topici o iniezioni locali di steroidi possono essere inclusi nello studio.
• Evidenza di qualsiasi malattia leptomeningea.
• Evidenza di compressione del midollo spinale clinicamente attiva o metastasi cerebrali.

• Periodo di washout inadeguato prima del Giorno 1 del Ciclo 1, definito come:

  1. Radioterapia dell'intero cervello <14 giorni o radioterapia stereotassica del cervello <7 giorni;
  2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agente sperimentale o altro farmaco antitumorale da un precedente regime di trattamento del cancro o studio clinico (diverso da EGFR TKI), <14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo;
  3. Anticorpi monoclonali, diversi dagli inibitori del checkpoint immunitario, come bevacizumab (anti-VEGF) e cetuximab (anti-EGFR) <28 giorni;
  4. Terapia con inibitori del checkpoint immunitario <21 giorni;
  5. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) <28 giorni;
  6. Trattamento di radioterapia su più del 30% del midollo osseo o con ampio campo di radiazioni <28 giorni o radioterapia palliativa <14 giorni; O
  7. Clorochina o idrossiclorochina <14 giorni.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano (HER3) o un inibitore della topoisomerasi I a singolo agente.
• Precedente trattamento con un anticorpo farmaco coniugato (ADC) costituito da qualsiasi inibitore della topoisomerasi I
• Presenta tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0, grado ≤1 o basale. I partecipanti con tossicità cronica di grado 2 possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore.

• Ha una storia di altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione di:

  1. Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato;
  2. Tumori superficiali della vescica (Ta, Tis, T1);
  3. Carcinoma tiroideo ben differenziato
  4. Carcinoma intraepiteliale della cervice uterina adeguatamente trattato;
  5. Carcinoma della prostata non metastatico a basso rischio (con punteggio di Gleason <7 e in seguito a trattamento locale o sorveglianza attiva in corso);
  6. Qualsiasi altra malattia in situ trattata in modo curativo.
• Malattia cardiovascolare non controllata o significativa prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Infezione attiva da epatite B e/o epatite C, come quelli con evidenza sierologica di infezione virale entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.