Patritumab Deruxtecan hos patienter med solid tumör som har en NRG1-fusion

Inklusionskriterier:

• Underteckna och datera formuläret för vävnadsinformerat samtycke (ICF) och huvud-ICF, innan eventuella studiespecifika kvalificeringsprocedurer påbörjas.
• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år (följ lokala lagkrav om den lagliga åldern för samtycke för att delta i studien är >18 år).
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålning.
• Dokumentation av NRG1-fusion upptäckt från tumörvävnad eller blodprov, inklusive men inte begränsat till TruSightOncology-500, Guardant-360 eller FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Minst 1 mätbar lesion bekräftad av utredaren enligt RECIST v1.1
• Minst 1 mätbar lesion bekräftad per RECIST v1.1

• Samtyckt och villig att tillhandahålla erforderlig tumörvävnad av tillräcklig mängd (enligt definitionen i laboratoriehandboken) och med adekvat tumörvävnadsinnehåll (som bekräftats av hematoxylin och eosin [H&E]-färgning). Erforderlig tumörvävnad kan tillhandahållas som antingen:

  1. Förbehandling tumörbiopsi från minst 1 lesion som inte tidigare bestrålats och som är mottaglig för kärnbiopsi ELLER
  2. Arkiverad tumörvävnad insamlad från en biopsi utförd inom 3 månader före undertecknandet av vävnadsmedgivandet och sedan progress under eller efter behandling med den senaste cancerterapiregimen.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 vid screening.

• Har tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion baserat på lokala laboratoriedata inom 14 dagar före cykel 1 dag

  1. Trombocytantal: ≥100 000/mm^3 eller ≥100 × 10^9/L (trombocyttransfusioner är inte tillåtna upp till 14 dagar före cykel 1 Dag 1 för att uppfylla berättigande)
  2. Hemoglobin: ≥9,0 g/dL (transfusions- och/eller tillväxtfaktorstöd är tillåtet)
  3. Absolut antal neutrofiler: ≥1500/mm^3 eller ≥1,5 × 10^9/L
  4. Serumkreatinin (SCr) eller kreatininclearance (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), ELLER CrCl ≥30 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation eller uppmätt CrCl
  5. Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas: ≤3 × ULN (om levermetastaser finns, ≤5 × ULN)
  6. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN om inga levermetastaser (<3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom [okonjugerad hyperbilirubinemi] eller levermetastaser)
  7. Serumalbumin: ≥2,5 g/dL
  8. Protrombintid (PT) eller PT-Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× ULN, med undantag för försökspersoner på kumarinderivat antikoagulantia eller annan liknande antikoagulantbehandling, som måste ha PT-INR inom det terapeutiska området som utredaren bedömer lämpligt

Exklusions kriterier:

• Varje historia av interstitiell lungsjukdom (inklusive lungfibros eller strålningspneumonit) har aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening.

• Kliniskt allvarlig respiratorisk kompromiss (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

  1. Alla underliggande lungsjukdomar (t.ex. lungemboli inom 3 månader före studieregistreringen, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]), restriktiv lungsjukdom, pleurautgjutning);
  2. Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos); ELLER tidigare fullständig pneumonektomi.
• Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade med >10 mg prednison eller motsvarande antiinflammatorisk eller någon form av immunsuppressiv terapi före inskrivning. Deltagare som behöver använda luftrörsvidgande medel, inhalerade eller topikala steroider eller lokala steroidinjektioner kan inkluderas i studien.
• Bevis på någon leptomeningeal sjukdom.
• Bevis på kliniskt aktiv ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser.

• Otillräcklig tvättperiod före cykel 1 dag 1, definierad som:

  1. Strålbehandling för hela hjärnan <14 dagar eller stereotaktisk strålbehandling av hjärnan <7 dagar;
  2. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare cancerbehandlingsregim eller klinisk studie (förutom EGFR TKI), <14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre;
  3. Monoklonala antikroppar, andra än immunkontrollpunktshämmare, såsom bevacizumab (anti-VEGF) och cetuximab (anti-EGFR) <28 dagar;
  4. Behandling med immunkontrollpunktshämmare <21 dagar;
  5. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) <28 dagar;
  6. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält <28 dagar eller palliativ strålbehandling <14 dagar; eller
  7. Klorokin eller hydroxiklorokin <14 dagar.
• Tidigare behandling med en anti-human epidermal tillväxtfaktor receptor 3 (HER3) antikropp eller enstaka medel topoisomeras I-hämmare.
• Tidigare behandling med ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av valfri topoisomeras I-hämmare
• Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, grad ≤1 eller baslinje. Deltagare med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade efter utredarens bedömning.

• Har en historia av annan aktiv malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom:

  1. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer;
  2. Ytliga blåstumörer (Ta, Tis, T1);
  3. Väldifferentierad sköldkörtelcancer
  4. Adekvat behandlad intraepitelial karcinom i livmoderhalsen;
  5. Låg risk icke-metastaserande prostatacancer (med Gleason-poäng <7, och efter lokal behandling eller pågående aktiv övervakning);
  6. Alla andra kurativt behandlade in situ-sjukdomar.
• Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom före cykel 1 dag 1
• Aktiv hepatit B- och/eller hepatit C-infektion, såsom de med serologiska tecken på virusinfektion inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.