Patritumab Deruxtecan 用于治疗携带 NRG1 融合的实体瘤患者

纳入标准：

• 在开始任何特定于研究的资格程序之前，在组织知情同意书 (ICF) 和主要 ICF 上签名并注明日期。
• 年龄≥18岁的男性或女性参与者（如果同意参与研究的法定年龄>18岁，则遵循当地监管要求）。
• 组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性实体瘤不适合根治性手术或放射治疗。
• 从肿瘤组织或血液样本中检测到的 NRG1 融合的记录，包括但不限于 TruSightOncology-500、Guardant-360 或 FoundationOne®CDx (F1CDx)。
• 研究者根据 RECIST v1.1 确认至少 1 个可测量病变
• 根据 RECIST v1.1 确认至少 1 个可测量病变

• 同意并愿意提供足够数量（如实验室手册中定义）和足够肿瘤组织含量（如苏木精和伊红[H&E]染色证实）所需的肿瘤组织。 所需的肿瘤组织可以提供为：

  1. 对至少 1 个先前未受照射且适合核心活检的病灶进行治疗前肿瘤活检，或者
  2. 存档肿瘤组织是从签署组织同意书前 3 个月内以及最近的癌症治疗方案治疗期间或治疗后出现进展后进行的活检中收集的。
• 筛选时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

• 根据第 1 周期前 14 天内的当地实验室数据，具有足够的骨髓储备和器官功能

  1. 血小板计数：≥100,000/mm^3 或 ≥100 × 10^9/L（在第 1 周期第 1 天之前 14 天内不允许进行血小板输注，以满足资格）
  2. 血红蛋白：≥9.0 g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
  3. 中性粒细胞绝对计数：≥1500/mm^3 或 ≥1.5 × 10^9/L
  4. 血清肌酐 (SCr) 或肌酐清除率 (CrCl)：SCr ≤1.5 × 正常上限 (ULN)，或 CrCl ≥30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程计算或测量 CrCl）
  5. 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶：≤3 × ULN（如果存在肝转移，≤5 × ULN）
  6. 总胆红素：如果没有肝转移，则≤1.5 × ULN（如果存在记录的吉尔伯特综合征[非结合高胆红素血症]或肝转移，则<3 × ULN）
  7. 血清白蛋白：≥2.5 g/dL
  8. 凝血酶原时间 (PT) 或 PT-国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)/PTT：≤1.5 × ULN，接受香豆素衍生物抗凝剂或其他类似抗凝治疗的受试者除外，其必须具有 PT-INR在研究者认为适当的治疗范围内

排除标准：

• 任何间质性肺疾病（包括肺纤维化或放射性肺炎）病史当前患有间质性肺疾病（ILD）或在筛查期间通过影像学检查怀疑患有此类疾病。

• 由并发肺部疾病引起的临床严重呼吸系统损害（根据研究者的评估），包括但不限于：

  1. 任何潜在的肺部疾病（例如，研究入组前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病[COPD]）、限制性肺疾病、胸腔积液）；
  2. 任何自身免疫性、结缔组织或肺部受累的炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病）；或之前进行过全肺切除术。
• 在入组前正在接受剂量 > 10 mg 泼尼松或同等抗炎药物或任何形式的免疫抑制治疗的慢性全身性皮质类固醇治疗。 需要使用支气管扩张剂、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射的参与者可能会被纳入研究。
• 任何软脑膜疾病的证据。
• 临床活动性脊髓受压或脑转移的证据。

• 第 1 周期第 1 天之前的清洗期不足，定义为：

  1. 全脑放射治疗<14天或立体定向脑放射治疗<7天；
  2. 来自既往癌症治疗方案或临床研究（EGFR TKI 除外）的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物，<14 天或 5 个半衰期，以较长者为准；
  3. 单克隆抗体，除免疫检查点抑制剂外，例如贝伐单抗（抗 VEGF）和西妥昔单抗（抗 EGFR）<28 天；
  4. 免疫检查点抑制剂治疗<21天；
  5. 大手术（不包括放置血管通路）<28 天；
  6. 放射治疗达到骨髓30%以上或大范围放射治疗<28天或姑息放射治疗<14天；或者
  7. 氯喹或羟氯喹 <14 天。
• 既往接受过抗人表皮生长因子受体 3 (HER3) 抗体或单药拓扑异构酶 I 抑制剂治疗。
• 既往使用由任何拓扑异构酶 I 抑制剂组成的抗体药物偶联物 (ADC) 进行治疗
• 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0、≤1 级或基线解决的毒性（脱发除外）。 根据研究者的判断，患有慢性 2 级毒性的参与者可能符合资格。

• 入组前 3 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  1. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌；
  2. 浅表膀胱肿瘤（Ta、Tis、T1）；
  3. 高分化甲状腺癌
  4. 充分治疗的子宫颈上皮内癌；
  5. 低风险非转移性前列腺癌（格里森评分<7，并经过局部治疗或持续主动监测）；
  6. 任何其他可治愈的原位疾病。
• 第 1 周期第 1 天之前未受控制或严重的心血管疾病
• 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，例如在第 1 周期第 1 天的 28 天内具有病毒感染血清学证据的患者。