Patritumab Deruxtecan u pacientů se solidním nádorem s fúzí NRG1

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakýchkoliv kvalifikačních postupů specifických pro studii podepište a uveďte datum na formuláři tkáňového informovaného souhlasu (ICF) a hlavní ICF.
• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let (řiďte se místními regulačními požadavky, pokud je zákonný věk pro souhlas s účastí ve studii >18 let).
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který není vhodný pro kurativní operaci nebo ozařování.
• Dokumentace fúze NRG1 detekované z nádorové tkáně nebo vzorku krve, včetně, ale bez omezení, TruSightOncology-500, Guardant-360 nebo FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Alespoň 1 měřitelná léze potvrzená zkoušejícím podle RECIST v1.1
• Alespoň 1 měřitelná léze potvrzená podle RECIST v1.1

• Souhlasili a ochotni poskytnout požadovanou nádorovou tkáň v dostatečném množství (jak je definováno v Laboratorní příručce) a přiměřeném obsahu nádorové tkáně (jak bylo potvrzeno barvením hematoxylinem a eosinem [H&E]). Požadovaná nádorová tkáň může být poskytnuta buď:

  1. Biopsie nádoru před léčbou z alespoň 1 léze, která nebyla dříve ozářena a je vhodná pro biopsii jádra NEBO
  2. Archivní nádorová tkáň odebraná z biopsie provedené během 3 měsíců před podepsáním souhlasu tkáně a od progrese během léčby nebo po léčbě nejnovějším léčebným režimem rakoviny.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1 při screeningu.

• Má dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů na základě místních laboratorních údajů během 14 dnů před 1. cyklem

  1. Počet krevních destiček: ≥100 000/mm^3 nebo ≥100 × 10^9/l (transfuze krevních destiček nejsou povoleny až 14 dní před 1. cyklem, dnem 1, aby byla splněna způsobilost)
  2. Hemoglobin: ≥9,0 g/dl (je povolena transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem)
  3. Absolutní počet neutrofilů: ≥1500/mm^3 nebo ≥1,5 × 10^9/l
  4. Sérový kreatinin (SCr) nebo clearance kreatininu (CrCl): SCr ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), OR CrCl ≥ 30 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo naměřeného CrCl
  5. Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza: ≤3 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤5 × ULN)
  6. Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy (<3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz)
  7. Sérový albumin: ≥2,5 g/dl
  8. Protrombinový čas (PT) nebo PT-mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× ULN, s výjimkou subjektů užívajících antikoagulancia kumarinových derivátů nebo jinou podobnou antikoagulační léčbu, kteří musí mít PT-INR v terapeutickém rozmezí, jak to zkoušející považuje za vhodné

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (včetně plicní fibrózy nebo radiační pneumonitidy) má současnou intersticiální plicní chorobu (ILD) nebo je podezření, že takové onemocnění má na základě zobrazení během screeningu.

• Klinicky závažné respirační ohrožení (na základě hodnocení zkoušejícího) vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  1. Jakákoli základní plicní porucha (např. plicní embolie během 3 měsíců před zařazením do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]), restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek);
  2. Jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza); NEBO předchozí kompletní pneumonektomie.
• Před zařazením do studie dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentní protizánětlivé nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby. Do studie mohou být zahrnuti účastníci, kteří vyžadují použití bronchodilatátorů, inhalačních nebo topických steroidů nebo lokální injekce steroidů.
• Důkazy o jakémkoli leptomeningeálním onemocnění.
• Důkaz klinicky aktivní komprese míchy nebo mozkových metastáz.

• Neadekvátní vymývací období před cyklem 1, den 1, definované jako:

  1. Radiační terapie celého mozku <14 dní nebo stereotaktická radiační terapie mozku <7 dní;
  2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná látka nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie (jiné než EGFR TKI), <14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
  3. Monoklonální protilátky, jiné než inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je bevacizumab (anti-VEGF) a cetuximab (anti-EGFR) <28 dní;
  4. Léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity <21 dní;
  5. Velký chirurgický výkon (mimo umístění cévního přístupu) <28 dní;
  6. Radioterapeutická léčba na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření <28 dní nebo paliativní radiační terapie <14 dní; nebo
  7. Chlorochin nebo hydroxychlorochin <14 dní.
• Předchozí léčba protilátkou proti lidskému receptoru epidermálního růstového faktoru 3 (HER3) nebo samostatným inhibitorem topoizomerázy I.
• Předchozí léčba konjugátem protilátka-léčivo (ADC), který sestává z jakéhokoli inhibitoru topoizomerázy I
• Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota. Účastníci s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilí podle uvážení zkoušejícího.

• Má anamnézu jiné aktivní malignity během 3 let před zařazením, kromě:

  1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže;
  2. povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis, T1);
  3. Dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
  4. Adekvátně léčený intraepiteliální karcinom děložního čípku;
  5. Nízkorizikový nemetastazující karcinom prostaty (s Gleasonovým skóre <7 a po lokální léčbě nebo průběžném aktivním sledování);
  6. Jakékoli jiné kurativní onemocnění in situ.
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění před cyklem 1 Den 1
• Aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C, jako jsou ty se sérologickým důkazem virové infekce do 28 dnů od cyklu 1 den 1.