Patritumab Deruxtecan bij patiënten met een solide tumor met een NRG1-fusie

Inclusiecriteria:

• Onderteken en dateer het formulier voor geïnformeerde toestemming voor weefsel (ICF) en het hoofd-ICF, voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke kwalificatieprocedures.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar (volg de lokale wettelijke vereisten als de wettelijke meerderjarigheid voor deelname aan het onderzoek >18 jaar is).
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling.
• Documentatie van NRG1-fusie gedetecteerd uit tumorweefsel of bloedmonster, inclusief maar niet beperkt tot TruSightOncology-500, Guardant-360 of FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Tenminste 1 meetbare laesie bevestigd door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
• Minstens 1 meetbare laesie bevestigd volgens RECIST v1.1

• Toegestemd en bereid om het benodigde tumorweefsel van voldoende hoeveelheid (zoals gedefinieerd in de Laboratoriumhandleiding) en met een adequate tumorweefselinhoud (zoals bevestigd door kleuring met hematoxyline en eosine [H&E]) te leveren. Het benodigde tumorweefsel kan worden geleverd als:

  1. Tumorbiopsie vóór de behandeling van ten minste 1 laesie die niet eerder is bestraald en die vatbaar is voor een kernbiopsie OF
  2. Archieftumorweefsel verzameld uit een biopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de weefseltoestemming en sinds de progressie tijdens of na de behandeling met het meest recente kankertherapieregime.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1 bij screening.

• Heeft voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie, gebaseerd op lokale laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1-dag

  1. Aantal bloedplaatjes: ≥100.000/mm^3 of ≥100 × 10^9/l (bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​tot 14 dagen vóór cyclus 1 dag 1 om aan de criteria te voldoen)
  2. Hemoglobine: ≥9,0 g/dl (transfusie en/of groeifactorondersteuning is toegestaan)
  3. Absoluut aantal neutrofielen: ≥1500/mm^3 of ≥1,5 × 10^9/L
  4. Serumcreatinine (SCr) of creatinineklaring (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), OF CrCl ≥30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gemeten CrCl
  5. Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase: ≤3 × ULN (als levermetastasen aanwezig zijn, ≤5 × ULN)
  6. Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x ULN als er geen levermetastasen zijn (<3 x ULN in de aanwezigheid van gedocumenteerd Gilbert-syndroom [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie] of levermetastasen)
  7. Serumalbumine: ≥2,5 g/dl
  8. Protrombinetijd (PT) of PT-International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​x ULN, behalve voor proefpersonen die coumarinederivaten-anticoagulantia of andere vergelijkbare anticoagulantia gebruiken, die PT-INR moeten hebben binnen therapeutisch bereik zoals passend geacht door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (waaronder longfibrose of stralingspneumonitis) heeft een huidige interstitiële longziekte (ILD) of er wordt vermoed dat deze ziekte een dergelijke ziekte heeft, blijkt uit beeldvorming tijdens screening.

• Klinisch ernstige ademhalingsproblemen (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Elke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD]), restrictieve longziekte, pleurale effusie);
  2. Elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longbetrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose); OF eerdere volledige pneumonectomie.
• Vóór inschrijving chronische systemische corticosteroïden krijgt met een dosis > 10 mg prednison of een gelijkwaardige ontstekingsremmende of enige vorm van immunosuppressieve therapie. Deelnemers die het gebruik van bronchusverwijders, inhalatie- of plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Bewijs van enige leptomeningeale ziekte.
• Bewijs van klinisch actieve compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen.

• Ontoereikende wash-outperiode voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, gedefinieerd als:

  1. Bestralingstherapie van de hele hersenen <14 dagen of stereotactische bestralingstherapie van de hersenen <7 dagen;
  2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddel of ander(e) geneesmiddel(en) tegen kanker uit een eerder kankerbehandelingsregime of klinisch onderzoek (anders dan EGFR TKI), <14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is;
  3. Monoklonale antilichamen, anders dan immuuncheckpointremmers, zoals bevacizumab (anti-VEGF) en cetuximab (anti-EGFR) <28 dagen;
  4. Behandeling met immuuncheckpointremmers <21 dagen;
  5. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) <28 dagen;
  6. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld <28 dagen of palliatieve bestralingstherapie <14 dagen; of
  7. Chloroquine of hydroxychloroquine <14 dagen.
• Voorafgaande behandeling met een anti-humane epidermale groeifactorreceptor 3 (HER3)-antilichaam of topoisomerase I-remmer met enkelvoudig middel.
• Voorafgaande behandeling met een antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een topoisomerase I-remmer
• Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE), graad ≤1 of baseline. Deelnemers met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking komen.

• Heeft een geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve:

  1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker;
  2. Oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis, T1);
  3. Goed gedifferentieerde schildklierkanker
  4. Adequaat behandeld intra-epitheliaal carcinoom van de baarmoederhals;
  5. Niet-gemetastaseerde prostaatkanker met laag risico (met Gleason-score <7, en na lokale behandeling of voortdurende actieve surveillance);
  6. Elke andere curatief behandelde in situ ziekte.
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten vóór cyclus 1 Dag 1
• Actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, zoals die met serologisch bewijs van een virale infectie binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1.