Patritumab Deruxtecan u pacjentów z guzem litym z fuzją NRG1

Kryteria przyjęcia:

• Podpisz i opatrz datą formularz świadomej zgody tkanki (ICF) oraz główny formularz ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur kwalifikacyjnych dotyczących konkretnego badania.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat (przestrzegaj lokalnych wymogów prawnych, jeśli wiek wymagany prawem do wyrażenia zgody na udział w badaniu wynosi > 18 lat).
• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie lokalnie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, którego nie można poddać leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii.
• Dokumentacja fuzji NRG1 wykrytej w tkance nowotworowej lub próbce krwi, w tym między innymi TruSightOncology-500, Guardant-360 lub FoundationOne®CDx (F1CDx).
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana potwierdzona przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana potwierdzona zgodnie z RECIST v1.1

• Wyraził zgodę i chciał dostarczyć wymaganą tkankę nowotworową w wystarczającej ilości (zgodnie z definicją w Podręczniku laboratoryjnym) i o odpowiedniej zawartości tkanki nowotworowej (co potwierdzono barwieniem hematoksyliną i eozyną [H&E]). Wymaganą tkankę nowotworową można dostarczyć jako:

  1. Biopsja guza przed leczeniem z co najmniej 1 zmiany, która nie była wcześniej napromieniowana i kwalifikowała się do biopsji grubopsyjnej LUB
  2. Archiwalna tkanka nowotworowa pobrana z biopsji wykonanej w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem zgody na wykorzystanie tkanki oraz od czasu progresji w trakcie lub po leczeniu najnowszym schematem leczenia nowotworu.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) w badaniu przesiewowym wynoszący 0 lub 1.

• Ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i czynność narządów w oparciu o dane z lokalnego laboratorium w ciągu 14 dni przed dniem pierwszego cyklu

  1. Liczba płytek krwi: ≥100 000/mm^3 lub ≥100 × 10^9/l (transfuzje płytek krwi nie są dozwolone do 14 dni przed pierwszym dniem cyklu 1, aby spełnić kryteria)
  2. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL (dopuszczalna jest transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu)
  3. Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1500/mm^3 lub ≥1,5 × 10^9/L
  4. Kreatynina w surowicy (SCr) lub klirens kreatyniny (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), LUB CrCl ≥30 ml/min obliczone przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta lub zmierzone CrCl
  5. Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa: ≤3 × GGN (w przypadku obecności przerzutów do wątroby, ≤5 × GGN)
  6. Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby (<3 × GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta [nieskoniugowanej hiperbilirubinemii] lub przerzutów do wątroby)
  7. Albumina w surowicy: ≥2,5 g/dl
  8. Czas protrombinowy (PT) lub PT – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)/PTT: ≤1,5 ​​× GGN, z wyjątkiem pacjentów przyjmujących antykoagulanty pochodne kumaryny lub inne podobne leki przeciwzakrzepowe, u których musi występować PT-INR w zakresie terapeutycznym, jaki Badacz uzna za odpowiedni

Kryteria wyłączenia:

• Każda osoba, u której w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc (w tym zwłóknienie płuc lub popromienne zapalenie płuc), ma obecnie śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub istnieje podejrzenie takiej choroby na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.

• Klinicznie ciężkie zaburzenia oddychania (na podstawie oceny badacza) wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

  1. Wszelkie podstawowe zaburzenia płuc (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]), restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy);
  2. Wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza); LUB przed całkowitą pneumonektomią.
• Czy przed włączeniem do badania otrzymuje przewlekłe kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dawce >10 mg prednizonu lub równoważny lek przeciwzapalny lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej. Do badania można włączyć uczestników, którzy wymagają stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych lub miejscowych steroidów lub miejscowych zastrzyków steroidowych.
• Dowody na jakąkolwiek chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
• Dowody klinicznie aktywnego ucisku rdzenia kręgowego lub przerzutów do mózgu.

• Nieodpowiedni okres wypłukiwania przed cyklem 1. Dzień 1, zdefiniowany jako:

  1. Radioterapia całego mózgu <14 dni lub stereotaktyczna radioterapia mózgu <7 dni;
  2. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, badany środek lub inny lek(i) przeciwnowotworowy(e) z poprzedniego schematu leczenia nowotworu lub badania klinicznego (inny niż EGFR TKI), <14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
  3. Przeciwciała monoklonalne inne niż inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, takie jak bewacyzumab (anty-VEGF) i cetuksymab (anty-EGFR) <28 dni;
  4. Terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego <21 dni;
  5. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) < 28 dni;
  6. Radioterapia na więcej niż 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania <28 dni lub radioterapia paliatywna <14 dni; Lub
  7. Chlorochina lub hydroksychlorochina <14 dni.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem przeciwko receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 3 (HER3) lub pojedynczym inhibitorem topoizomerazy I.
• Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC), który składa się z dowolnego inhibitora topoizomerazy I
• Czy nieustąpiły objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie została jeszcze usunięta według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE) wersja 5.0, stopień ≤1 lub wartość wyjściowa. Uczestnicy z przewlekłą toksycznością 2. stopnia mogą kwalifikować się według uznania Badacza.

• Czy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania występował inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

  1. Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem;
  2. Powierzchowne nowotwory pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1);
  3. Dobrze zróżnicowany rak tarczycy
  4. Odpowiednio leczony rak śródnabłonkowy szyjki macicy;
  5. Rak prostaty bez przerzutów niskiego ryzyka (z wynikiem w skali Gleasona <7 i po leczeniu miejscowym lub stałym aktywnym nadzorze);
  6. Każda inna choroba leczona in situ.
• Niekontrolowana lub znacząca choroba sercowo-naczyniowa przed cyklem 1. Dzień 1
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C, np. z serologicznymi objawami zakażenia wirusowego w ciągu 28 dni od pierwszego dnia cyklu 1.