NRG1融合を有する固形腫瘍患者におけるパトリツマブ デルクステカン

包含基準:

• 研究固有の認定手順を開始する前に、組織インフォームドコンセントフォーム (ICF) と主要な ICF に署名し、日付を記入します。
• 18歳以上の男性または女性の参加者（研究参加の法的同意年齢が18歳を超える場合は、現地の規制要件に従ってください）。
• 組織学的または細胞学的に証明された局所進行性または転移性の固形腫瘍で、治癒手術や放射線治療が不可能である。
• TruSightOncology-500、Guardant-360、FoundationOne®CDx (F1CDx) などを含むがこれらに限定されない、腫瘍組織または血液サンプルから検出された NRG1 融合の文書。
• RECIST v1.1に従って研究者によって確認された少なくとも1つの測定可能な病変
• RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変が確認される

• 十分な量（検査マニュアルに定義されている）および適切な腫瘍組織内容（ヘマトキシリンおよびエオシン [H&E] 染色で確認）の必要な腫瘍組織を提供することに同意し、喜んで提供する。 必要な腫瘍組織は、次のいずれかとして提供できます。

  1. 以前に放射線照射を受けておらず、コア生検の対象となる少なくとも 1 つの病変からの治療前腫瘍生検、または
  2. 組織同意書への署名前、および最新のがん治療計画による治療中または治療後の進行以降の 3 か月以内に実施された生検から収集されたアーカイブ腫瘍組織。
• スクリーニング時の東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 または 1。

• サイクル1日目の前14日以内の現地検査データに基づいて適切な骨髄予備能および臓器機能を有する

  1. 血小板数: ≥100,000/mm^3 または ≥100 × 10^9/L (資格を満たすために、血小板輸血はサイクル 1 1 日目の 14 日前までは許可されません)
  2. ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL (輸血および/または成長因子のサポートが許可されます)
  3. 絶対好中球数: ≥1500/mm^3 または ≥1.5 × 10^9/L
  4. 血清クレアチニン (SCr) またはクレアチニン クリアランス (CrCl): SCr ≤1.5 × 正常上限 (ULN)、または Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算した CrCl ≧ 30 mL/min、または測定された CrCl
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ: ≤ 3 × ULN (肝臓転移がある場合、≤ 5 × ULN)
  6. 総ビリルビン: 肝転移がない場合は 1.5 × ULN 以下 (ギルバート症候群 [非抱合型高ビリルビン血症] または肝転移が確認されている場合は 3 × ULN 未満)
  7. 血清アルブミン: ≥2.5 g/dL
  8. プロトロンビン時間 (PT) または PT-国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)/PTT: ≤1.5 × ULN ただし、クマリン誘導体抗凝固剤または他の同様の抗凝固療法を受けている被験者は除き、PT-INR が必要研究者が適切と判断した治療範囲内で

除外基準:

• 間質性肺疾患（肺線維症または放射線性肺臓炎を含む）の病歴があり、現在間質性肺疾患（ILD）を患っているか、スクリーニング中の画像診断によりそのような疾患を患っていると疑われる。

• 以下を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の呼吸不全（治験責任医師の評価に基づく）

  1. 基礎疾患のある肺疾患（例、研究登録前3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患[COPD]）、拘束性肺疾患、胸水）。
  2. 肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（例、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）。または以前の全肺切除術。
• -登録前にプレドニゾン10 mgを超える用量の慢性全身性コルチコステロイド、または同等の抗炎症療法、または任意の形態の免疫抑制療法を受けている。 気管支拡張薬、吸入または局所ステロイド、または局所ステロイド注射の使用を必要とする参加者が研究に含まれる場合があります。
• 軟髄膜疾患の証拠。
• 臨床的に活発な脊髄圧迫または脳転移の証拠。

• サイクル 1 1 日目前の不適切な休薬期間。次のように定義されます。

  1. 全脳放射線療法<14日、または定位脳放射線療法<7日。
  2. -以前のがん治療レジメンまたは臨床研究（EGFR TKI以外）からの細胞傷害性化学療法、治験薬または他の抗がん剤（EGFR TKI以外）、14日または5半減期のいずれか長い方;
  3. ベバシズマブ (抗 VEGF) やセツキシマブ (抗 EGFR) などの免疫チェックポイント阻害剤以外のモノクローナル抗体は 28 日以内。
  4. 免疫チェックポイント阻害剤による治療が 21 日未満。
  5. 大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く） 28 日未満。
  6. 骨髄の 30% 以上に対する放射線療法または広範囲の放射線治療 28 日未満、または緩和的放射線療法 14 日未満。または
  7. クロロキンまたはヒドロキシクロロキン<14 日間。
• 抗ヒト上皮成長因子受容体 3 (HER3) 抗体または単剤トポイソメラーゼ I 阻害剤による以前の治療。
• 任意のトポイソメラーゼ I 阻害剤からなる抗体薬物複合体 (ADC) による前治療
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v5.0、グレード ≤ 1、またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。 慢性グレード 2 毒性のある参加者は、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります。

• 登録前3年以内に他の活動性悪性腫瘍の病歴がある。ただし、以下の場合を除く。

  1. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん。
  2. 表在性膀胱腫瘍 (Ta、Tis、T1);
  3. 高分化型甲状腺がん
  4. 適切に治療された子宮頸部上皮内癌。
  5. 低リスクの非転移性前立腺がん（グリーソンスコア<7、局所治療または継続的な積極的監視後）。
  6. 治癒的に治療されたその他の原位置疾患。
• サイクル1の1日目以前に制御不能または重大な心血管疾患がある
• 活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染症（サイクル1 1日目から28日以内にウイルス感染の血清学的証拠があるものなど）。