Патритумаб дерукстекан у пациентов с солидной опухолью со слиянием NRG1

Критерии включения:

• Подпишите и поставьте дату на форме информированного согласия о тканях (ICF) и основной ICF до начала любых квалификационных процедур, касающихся конкретного исследования.
• Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет (следуйте местным нормативным требованиям, если установленный законом возраст согласия на участие в исследовании>18 лет).
• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
• Документирование слияния NRG1, обнаруженного в опухолевой ткани или образце крови, включая, помимо прочего, TruSightOncology-500, Guardant-360 или FoundationOne®CDx (F1CDx).
• По крайней мере, 1 измеримое поражение подтверждено исследователем согласно RECIST v1.1.
• По крайней мере 1 измеримое поражение подтверждено согласно RECIST v1.1.

• Согласен и готов предоставить необходимую опухолевую ткань в достаточном количестве (как определено в Лабораторном руководстве) и с достаточным содержанием опухолевой ткани (что подтверждено окрашиванием гематоксилином и эозином [H&E]). Требуемая опухолевая ткань может быть предоставлена ​​как:

  1. Биопсия опухоли перед лечением, по крайней мере, из 1 очага поражения, ранее не облученного и подходящего для толстой биопсии ИЛИ
  2. Архивная опухолевая ткань, собранная в результате биопсии, проведенной в течение 3 месяцев до подписания согласия на ткань и с момента прогрессирования во время или после лечения самым последним режимом лечения рака.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 при скрининге.

• Имеет адекватный резерв костного мозга и функцию органов, согласно данным местных лабораторных исследований в течение 14 дней до дня 1 цикла.

  1. Количество тромбоцитов: ≥100 000/мм^3 или ≥100 × 10^9/л (переливание тромбоцитов не допускается за 14 дней до 1-го цикла, 1-го дня, чтобы соответствовать критериям)
  2. Гемоглобин: ≥9,0 г/дл (допускается переливание крови и/или поддержка факторами роста)
  3. Абсолютное количество нейтрофилов: ≥1500/мм^3 или ≥1,5 × 10^9/л.
  4. Креатинин сыворотки (SCr) или клиренс креатинина (CrCl): SCr ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), ИЛИ CrCl ≥30 мл/мин, рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта или измеренный CrCl.
  5. Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза: ≤3 × ВГН (при наличии метастазов в печени ≤5 × ВГН)
  6. Общий билирубин: ≤1,5 ​​× ВГН при отсутствии метастазов в печени (<3 × ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера [неконъюгированная гипербилирубинемия] или метастазов в печени)
  7. Сывороточный альбумин: ≥2,5 г/дл
  8. Протромбиновое время (ПВ) или ПВ-международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)/ЧТВ: ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением субъектов, принимающих антикоагулянты, производные кумарина, или другую аналогичную антикоагулянтную терапию, у которых должно быть ПВ-МНО. в пределах терапевтического диапазона, который исследователь сочтет целесообразным

Критерий исключения:

• Любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе (включая фиброз легких или радиационный пневмонит) свидетельствует о наличии интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или при подозрении на такое заболевание при визуализации во время скрининга.

• Клинически тяжелые респираторные нарушения (по оценке исследователя), возникающие в результате интеркуррентных заболеваний легких, включая, помимо прочего:

  1. Любое основное легочное заболевание (например, легочная эмболия в течение 3 месяцев до включения в исследование, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]), рестриктивное заболевание легких, плевральный выпот);
  2. Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с поражением легких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз); ИЛИ предшествующая полная пневмонэктомия.
• Получает хронические системные кортикостероиды в дозе > 10 мг преднизолона или эквивалентную противовоспалительную терапию или любую форму иммуносупрессивной терапии до включения в исследование. В исследование могут быть включены участники, которым требуется использование бронходилятаторов, ингаляционных или местных стероидов или местных инъекций стероидов.
• Признаки любого лептоменингеального заболевания.
• Признаки клинически активной компрессии спинного мозга или метастазов в головной мозг.

• Недостаточный период отмывания перед циклом 1 и днем ​​1, определяемый как:

  1. Лучевая терапия всего мозга <14 дней или стереотаксическая лучевая терапия головного мозга <7 дней;
  2. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемый агент или другой противораковый препарат(ы) из предыдущего режима лечения рака или клинического исследования (кроме ИТК EGFR), <14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше;
  3. Моноклональные антитела, кроме ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как бевацизумаб (анти-VEGF) и цетуксимаб (анти-EGFR) <28 дней;
  4. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета <21 дня;
  5. Масштабное хирургическое вмешательство (исключая наложение сосудистого доступа) <28 дней;
  6. Лучевое лечение более 30% костного мозга или с широким полем облучения <28 дней или паллиативная лучевая терапия <14 дней; или
  7. Хлорохин или гидроксихлорохин <14 дней.
• Предварительное лечение антителом против рецептора человеческого эпидермального фактора роста 3 (HER3) или моноингибитором топоизомеразы I.
• Предыдущее лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), которое состоит из любого ингибитора топоизомеразы I.
• Имеет неустраненную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции), еще не разрешенную в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0, степень ≤1 или исходный уровень. Участники с хронической токсичностью 2 степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.

• Имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением:

  1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи;
  2. Поверхностные опухоли мочевого пузыря (Та, Тис, Т1);
  3. Высокодифференцированный рак щитовидной железы
  4. Адекватно леченный интраэпителиальный рак шейки матки;
  5. Неметастатический рак простаты низкого риска (с оценкой Глисона <7 и после местного лечения или постоянного активного наблюдения);
  6. Любое другое заболевание, поддающееся лечению in situ.
• Неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание до начала цикла 1, день 1.
• Активная инфекция гепатита В и/или гепатита С, например, при серологическом подтверждении вирусной инфекции в течение 28 дней после 1-го дня 1-го цикла.