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Une étude de phase 1/2 du PBI-410 dans les tumeurs solides avancées

9 mars 2026 mis à jour par: Biohaven Therapeutics Ltd.

Une étude de phase 1/2, première chez l'homme, sur l'augmentation et l'expansion de la dose du PBI-410 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2, première chez l'homme (FIH), sur le PBI-410 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées préalablement traitées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2, première chez l'humain (FIH), sur le PBI-410, un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé par Trop-2, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées préalablement traitées. L'étude comprend 2 parties : une augmentation de dose de phase 1 et une expansion de dose de phase 2. La phase 1 étudiera la sécurité et la tolérabilité du PBI-410 et identifiera une ou plusieurs doses recommandées pour l'expansion (RDE) et la dose maximale tolérée (DMT) (si elle existe). La phase 2 étudiera l'efficacité préliminaire du PBI-410 dans les cohortes d'expansion de recherche de signaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

500

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • Site-113
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • Site-112
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Site-111
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Recrutement
        • Site-114
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Site-103
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Site-105
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Site-115
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Recrutement
        • Site-110
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Site-109
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Recrutement
        • Site-101
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Site-117
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Recrutement
        • Site-116
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Site-108
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Site-107
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Recrutement
        • Site-104
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • Recrutement
        • Site-106
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Site-102

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Participants masculins ou féminins âgés de ≥18 ans.
  • Tumeur solide d'origine épithéliale non résécable, incurable, localement avancée ou métastatique qui est réfractaire aux thérapies standard, ou n'a pas de thérapies standard approuvées, ou pas de thérapies standard approuvées à son stade de traitement actuel. Le cas échéant, le type de tumeur, les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine, une immunothérapie standard et des thérapies ciblées standard.
  • Maladie mesurable (selon RECIST 1.1).
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

  • Les participants ont une fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate, telle que définie par ce qui suit (la transfusion sanguine ou le soutien en facteurs de croissance ne sont pas autorisés dans les 7 jours précédant les échantillons de sang qui seront utilisés pour établir l'éligibilité) :

    • Hémoglobine ≥9 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3
    • Plaquettes >100 000/mm3
    • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min mesurée ou estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ; La collecte d’urines sur 24 heures est autorisée, mais pas obligatoire.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; les participants atteints du syndrome de Gilbert connu et dont le taux de bilirubine totale ≤ 3 × LSN peuvent être inscrits.
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline <2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses)
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN
    • Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Les participants à l'étude recevant des doses thérapeutiques de médicaments anticoagulants doivent avoir un INR et/ou un TCA ≤ la limite supérieure de la plage thérapeutique pour l'utilisation prévue.
  • Avoir récupéré (c'est-à-dire amélioration au grade 1 ou mieux) de toutes les toxicités aiguës d'un traitement précédent, à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo.

Critères d'exclusion clés :

  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Maladie intercurrente cliniquement significative.
  • Présente des métastases cérébrales symptomatiques ou a subi une radiothérapie ou une intervention chirurgicale pour des métastases cérébrales dans les 4 semaines suivant le C1D1.
  • A une maladie cornéenne cliniquement significative.
  • Nécessite un supplément d’oxygène pour les activités quotidiennes.
  • Traitement antérieur avec une thérapie ciblée Trop-2, y compris les ADC Trop-2.
  • A des antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonie interstitielle non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes, pneumopathie, fibrose pulmonaire ou pneumopathie radique sévère) ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou est suspectée d'avoir l'une de ces maladies sur la base de l'imagerie lors du dépistage.
  • Tout traitement anticancéreux standard (par exemple, chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique) ou traitement expérimental dans les 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant C1D1. L'intervalle peut être réduit à 2 semaines pour une radiothérapie uniquement osseuse. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le C1D1.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du PBI-410.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonie interstitielle non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes, pneumopathie, fibrose pulmonaire ou pneumopathie radique sévère) ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou suspicion d'une de ces maladies sur la base de l'imagerie la plus récente.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de BHV-1510 en monothérapie
Médicament: BHV-1510
BHV-1510 sera administré le jour 1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410
Médicament: BHV-1510
BHV-1510 sera administré le jour 1 toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410
Médicament: BHV-1510
Le BHV-1510 sera administré le jour 1 et le jour 8 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410
Expérimental: BHV-1510 en association avec une augmentation de dose de Cemiplimab
Médicament: Cémiplimab
le cémiplimab (350 mg) sera administré en perfusion IV le jour 1 toutes les 3 semaines
Médicament: Cémiplimab
Cemiplimab (350 mg) sera administré comme une perfusion IV le jour 1 et le jour 8 toutes les 3 semaines
Médicament: BHV-1510
BHV-1510 sera administré le jour 1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410
Médicament: BHV-1510
BHV-1510 sera administré le jour 1 toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410
Médicament: BHV-1510
Le BHV-1510 sera administré le jour 1 et le jour 8 toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • GQ1010
  • PBI-410

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
La description: Incidence et gravité des EI, des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT). La gravité des EI sera évaluée selon le NCI CTCAE v5.0. Cela s'applique à la fois au bras BHV-1510 en monothérapie et au BHV-1510 en association avec le bras Cemiplimab.
Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Phase 2: Taux de réponse objectif (ORR) pour BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le Cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V 1.1.
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 2: Nombre de patients atteints d'EI pour BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Incidence et gravité des EI, SAE et DLT. La gravité des EI sera évaluée selon le NCI CTCAE V5.0
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 2: Durée de la réponse (DOR) pour BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Évalué par RECIST V 1.1
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 1 : Doses ou schémas recommandés pour l'expansion (RDE) et dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Environ 15 mois
Basé sur la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire. Cela s'applique à la fois au bras de monothérapie BHV-1510 et au bras BHV-1510 en association avec le Cemiplimab.
Environ 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : ORR
Délai: Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Évalué par RECIST v 1.1. Cela s'applique à la fois au bras BHV-1510 en monothérapie et au BHV-1510 en association avec le bras Cemiplimab.
Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Phase 1 : Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Évalué par RECIST v 1.1. Cela s'applique à la fois au bras BHV-1510 en monothérapie et au BHV-1510 en association avec le bras Cemiplimab.
Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Phases 1 et 2 : Immunogénicité du BHV-1510
Délai: Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Incidence de l'ADA au départ et après le traitement, y compris le titre d'ADA
Jusqu'à la fin des études, estimée à 47 mois en moyenne
Phase 1 et 2: concentration plasmatique maximale (CMAX) du BHV-1510, anticorps total et charge utile (BHC-0080269)
Délai: Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2: zone sous la courbe de concentration par rapport à la fin de la fin de la perfusion à la dernière concentration mesurable (Auclast) de BHV-1510, anticorps total et charge utile
Délai: Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2: zone sous la courbe de concentration par rapport à l'intervalle de dosage (AUCTAU) du BHV-1510, anticorps total et charge utile
Délai: Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2: Half-Life (T1 / 2) de l'élimination du BHV-1510, anticorps total et charge utile
Délai: Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2: Concentration de creux (CTROUGH) du BHV-1510, anticorps total et charge utile
Délai: Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points de temps, mais ne dépassant pas, 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 2: Taux de contrôle des maladies (DCR) pour BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Évalué par RECIST V 1.1
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 2: survie libre de progression (PFS) pour BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Évalué par RECIST V 1.1
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 2: survie globale (OS) pour le BHV-1510 pour la monothérapie et en combinaison avec le cemiplimab
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Le système d'exploitation est défini comme la période du début de l'administration à mort en raison de toute cause
Grâce à l'achèvement de l'étude, estimé en moyenne de 47 mois
Phase 2: Effets de la monothérapie et de la charge utile BHV-1510 sur l'intervalle QTC en utilisant la méthode de correction de Fridericia (QTCF), et sur d'autres paramètres ECG (fréquence cardiaque [HR], PR et intervalle QRS)
Délai: Environ 15 mois
Environ 15 mois
Phase 1 et 2 : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUCinf) du BHV-1510, anticorps total et charge utile
Délai: Jusqu'à 8 points temporels, mais sans dépasser 22 jours au Cycle 1
Jusqu'à 8 points temporels, mais sans dépasser 22 jours au Cycle 1
Phase 1 et 2 : Clairance corporelle totale (CL) après administration IV ou clairance corporelle totale apparente (CL/F) après administration SC du BHV-1510 et anticorps total
Délai: Jusqu'à 8 points temporels, mais ne dépassant pas 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points temporels, mais ne dépassant pas 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2 : Biodisponibilité relative (%F) après administration sous-cutanée de BHV-1510 et anticorps total
Délai: Jusqu'à 8 points temporels, sans dépasser 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points temporels, sans dépasser 22 jours dans les cycles 1 et 3
Phase 1 et 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après administration IV ou volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss/F) après administration SC du BHV-1510 et de l'anticorps total
Délai: Jusqu'à 8 points temporels, mais ne dépassant pas 22 jours dans les cycles 1 et 3
Jusqu'à 8 points temporels, mais ne dépassant pas 22 jours dans les cycles 1 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biohaven Therapeutics Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Première publication (Réel)

25 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BHV1510-101 (PBI-410-101)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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