En fase 1/2-studie av PBI-410 i avanserte solide svulster
9. mars 2026 oppdatert av: Biohaven Therapeutics Ltd.
En fase 1/2, først i menneskelig, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av PBI-410 hos deltakere med avanserte solide svulster
Dette er en fase 1/2, først i human (FIH), åpen multisenterstudie av PBI-410 hos deltakere med tidligere behandlede, avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2, først i human (FIH), åpen multisenterstudie av PBI-410, et Trop-2-rettet antistoff-medikamentkonjugat (ADC), hos deltakere med tidligere behandlede, avanserte solide svulster.
Studien består av 2 deler: en fase 1 doseeskalering og en fase 2 doseutvidelse.
Fase 1 vil undersøke sikkerheten og toleransen til PBI-410 og identifisere en eller flere anbefalte doser for utvidelse (RDE) og den maksimalt tolererte dosen (MTD) (hvis en finnes).
Fase 2 vil undersøke den foreløpige effekten av PBI-410 i signalfinnende ekspansjonskohorter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
500
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Chief Medical Officer
- Telefonnummer: 203-404-0410
- E-post: clinicaltrials@biohavenpharma.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- Site-113
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Rekruttering
- Site-112
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Site-111
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
- Rekruttering
- Site-114
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Site-103
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Rekruttering
- Site-105
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Site-115
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Rekruttering
- Site-110
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Rekruttering
- Site-109
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Rekruttering
- Site-101
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- Site-117
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
- Rekruttering
- Site-116
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Rekruttering
- Site-108
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Site-107
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Rekruttering
- Site-104
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
- Rekruttering
- Site-106
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Site-102
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år.
- Uopererbar, uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst med epitelopprinnelse som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller har ingen godkjente standardbehandlinger, eller ingen godkjente standardterapier på det nåværende behandlingsstadiet. Hvis det er aktuelt for svulsttypen, må deltakerne ha mottatt platinabasert kjemoterapi, standardbehandlingsimmunterapi og standardbehandlingsmålrettede terapier.
- Målbar sykdom (per RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
Deltakerne har tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon som definert av følgende (blodoverføring eller vekstfaktorstøtte er ikke tillatt innen 7 dager før blodprøver som vil bli brukt for å fastslå kvalifisering):
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall >1500/mm3
- Blodplater >100 000/mm3
- Kreatininclearance ≥50 ml/min målt eller estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; 24-timers urinsamling er tillatt, men ikke nødvendig.
- Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); deltakere med kjent Gilberts syndrom som har totalt bilirubinnivå ≤3×ULN kan bli registrert.
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5×ULN (eller ≤5×ULN for deltakere med levermetastaser)
- Alkalisk fosfatase <2,5×ULN (eller ≤5×ULN for deltakere med lever- og/eller benmetastaser)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Studiedeltakere på terapeutiske doser antikoagulasjonsmedisin må ha INR og/eller aPTT ≤ øvre grense for det terapeutiske området for tiltenkt bruk
- Har kommet seg (dvs. bedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia og vitiligo.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammende.
- Klinisk signifikant interkurrent sykdom.
- Har symptomatiske hjernemetastaser eller har gjennomgått stråling eller operasjon for hjernemetastaser innen 4 uker etter C1D1.
- Har klinisk signifikant hornhinnesykdom.
- Krever ekstra oksygen for daglige aktiviteter.
- Tidligere behandling med Trop-2-målrettet behandling, inkludert Trop-2 ADC.
- Har en medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (f.eks. ikke-infeksiøs interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, pneumonitt, lungefibrose eller alvorlig strålingspneumonitt) eller nåværende interstitiell lungesykdom eller mistenkes å ha noen av disse sykdommene basert på bildediagnostikk ved screening.
- Enhver standard kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapibehandling) eller eksperimentell terapi innen 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1. Intervallet kan reduseres til 2 uker for strålebehandling med kun bein. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 6 uker før C1D1.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i PBI-410.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. ikke-infeksiøs interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, pneumonitt, lungefibrose eller alvorlig strålingspneumonitt) eller nåværende interstitiell lungesykdom eller mistenkes å ha noen av disse sykdommene basert på siste bildediagnostikk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BHV-1510 Monoterapi doseeskalering
|
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 hver 3. uke
Andre navn:
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 hver 2. uke
Andre navn:
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 og dag 8 hver 3. uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: BHV-1510 i kombinasjon med Cemiplimab doseøkning
|
cemiplimab (350 mg) vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 hver 3. uke
Cemiplimab (350 mg) vil bli administrert som en IV -infusjon på dag 1 og dag 8 hver tredje uke
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 hver 3. uke
Andre navn:
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 hver 2. uke
Andre navn:
BHV-1510 vil bli administrert på dag 1 og dag 8 hver 3. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall pasienter med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
Beskrivelse: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Alvorlighetsgraden av bivirkninger vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Dette gjelder både BHV-1510 monoterapi-armen og BHV-1510 i kombinasjon med Cemiplimab-armen.
|
Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1.
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Antall pasienter med AE-er for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE -er, SAES og DLTS.
Alvorlighetsgraden av AES vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE V5.0
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Responsens varighet (DOR) for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert av RECIST V 1.1
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 1: Anbefalte doser eller timeplaner for ekspansjon (RDE) og maksimalt tolererte dose (MTD)
Tidsramme: Omtrent 15 måneder
|
Basert på tolerabilitet og foreløpig antikreftaktivitet.
Dette gjelder både for BHV-1510-monoterapiarmen og BHV-1510 i kombinasjon med Cemiplimab-armen.
|
Omtrent 15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: ORR
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert av RECIST v 1.1.
Dette gjelder både BHV-1510 monoterapi-armen og BHV-1510 i kombinasjon med Cemiplimab-armen.
|
Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 1: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert av RECIST v 1.1.
Dette gjelder både BHV-1510 monoterapi-armen og BHV-1510 i kombinasjon med Cemiplimab-armen.
|
Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Immunogenisitet av BHV-1510
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
Forekomst av ADA ved baseline og etterbehandling, inkludert ADA-titer
|
Gjennom studiegjennomføring, beregnet til gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av BHV-1510, total antistoff og nyttelast (BHC-0080269)
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Område under konsentrasjonen versus tidskurve fra enden av infusjon til den siste målbare konsentrasjonen (auclast) av BHV-1510, total antistoff og nyttelast
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Område under konsentrasjonen kontra tidskurve over doseringsintervallet (Auctau) til BHV-1510, totalt antistoff og nyttelast
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Eliminasjonshalveringstid (T1/2) av BHV-1510, totalt antistoff og nyttelast
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Travkonsentrasjon (CTOUGH) av BHV-1510, total antistoff og nyttelast
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstiger, 22 dager i syklusene 1 og 3
|
|
|
Fase 2: Sykdomskontrollhastighet (DCR) for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert av RECIST V 1.1
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
Vurdert av RECIST V 1.1
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Total Survival (OS) for BHV-1510 for monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
OS er definert som tidsperioden fra starten av administrasjon til død på grunn av enhver årsak
|
Gjennom fullføring av studien, estimert som gjennomsnittlig 47 måneder
|
|
Fase 2: Effekter av BHV-1510 monoterapi og nyttelast på QTC-intervallet ved bruk av Fridericias korreksjonsmetode (QTCF), og på andre EKG-parametere (hjertefrekvens [HR], PR og QRS-intervall)
Tidsramme: Omtrent 15 måneder
|
Omtrent 15 måneder
|
|
|
Fase 1 og 2: Areal under konsentrasjons-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUCinf) for BHV-1510, totalt antistoff og nyttelast
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige 22 dager i syklus 1
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige 22 dager i syklus 1
|
|
|
Fase 1 og 2: Total kroppsklarering (CL) etter IV-administrering eller tilsynelatende total kroppsklarering (CL/F) etter SC-administrering av BHV-1510 og totalt antistoff
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige, 22 dager i syklus 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige, 22 dager i syklus 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Prosentvis biotilgjengelighet (%F) etter subkutan administrering av BHV-1510 og totalt antistoff
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige, 22 dager i syklus 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke overstige, 22 dager i syklus 1 og 3
|
|
|
Fase 1 og 2: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) etter IV-administrering eller tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss/F) etter SC-administrering av BHV-1510 og totalt antistoff
Tidsramme: Opptil 8 tidspunkter, men ikke mer enn 22 dager i syklus 1 og 3
|
Opptil 8 tidspunkter, men ikke mer enn 22 dager i syklus 1 og 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BHV1510-101 (PBI-410-101)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .