Vaiheen 1/2 tutkimus PBI-410:stä kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Mies- tai naispuolinen osallistuja vähintään 18 vuotta.
• Leikkauskelvoton, parantumaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen epiteelistä peräisin oleva kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolla ei ole hyväksyttyjä standardihoitoja tai ei hyväksyttyjä standardihoitoja sen nykyisessä hoitovaiheessa. Jos sovellettavissa kasvaintyyppiin, osallistujien on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa, standardihoidon immunoterapiaa ja hoitoon kohdennettuja hoitoja.
• Mitattavissa oleva sairaus (per RECIST 1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

• Osallistujilla on riittävät hematologiset, munuaisten, maksan ja hyytymisen toiminnot seuraavien määritelmien mukaisesti (verensiirtoa tai kasvutekijätukea ei sallita 7 päivää ennen kelpoisuuden vahvistamiseen käytettävien verinäytteiden ottoa):

  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000/mm3
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min mitattuna tai arvioituna käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa; 24 tunnin virtsan kerääminen on sallittua, mutta ei pakollista.
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN niille osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
  • Alkalinen fosfataasi <2,5×ULN (tai ≤5×ULN osallistujille, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN. Tutkimukseen osallistuneiden, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttilääkkeitä, on oltava INR:n ja/tai aPTT:n ≤ aiotun käytön terapeuttisen alueen yläraja
• Ovat toipuneet (eli parantunut asteeseen 1 tai parempaan) kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kliinisesti merkittävä väliaikainen sairaus.
• Hänellä on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai hänelle on tehty sädehoitoa tai leikkausta aivometastaasien vuoksi 4 viikon sisällä C1D1:stä.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
• Tarvitsee lisähappea päivittäiseen toimintaan.
• Aikaisempi hoito Trop-2-kohdistettuna hoidolla, mukaan lukien Trop-2 ADC:t.
• Hänellä on anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä epäillään olevan jokin näistä sairauksista seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella.
• Mikä tahansa tavallinen syöpähoito (esim. kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoitohoito) tai kokeellinen hoito 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen C1D1:tä. Väliaikaa voidaan lyhentää 2 viikkoon pelkän luuston sädehoidon osalta. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 6 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai joko PBI-410:n lääkeaineille tai inaktiivisille aineosille.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. steroidihoitoa vaativa ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai epäillään olevan jokin näistä sairauksista viimeisimmän kuvantamisen perusteella.