Vaiheen 1/2 tutkimus PBI-410:stä kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
maanantai 9. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Biohaven Therapeutics Ltd.
Vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisille, PBI-410:n annoksen suurennus- ja annoksen laajennustutkimus osallistujille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tämä on vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisillä (FIH), avoin, monikeskustutkimus PBI-410:stä osallistujilla, joilla on aiemmin hoidettu, edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe 1/2, ensimmäinen ihmisellä (FIH), avoin, monikeskustutkimus PBI-410:stä, Trop-2-ohjatusta vasta-aine-lääkekonjugaatista (ADC), osallistujilla, joilla on aiemmin hoidettu, edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: vaiheen 1 annoksen eskalaatiosta ja vaiheen 2 annoksen laajentamisesta.
Vaihe 1 tutkii PBI-410:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja tunnistaa yhden tai useamman suositellun annoksen laajentamista varten (RDE) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) (jos sellainen on).
Vaihe 2 tutkii PBI-410:n alustavaa tehoa signaalinhakulaajennuskohorteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
500
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chief Medical Officer
- Puhelinnumero: 203-404-0410
- Sähköposti: clinicaltrials@biohavenpharma.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- Site-113
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- Site-112
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Site-111
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20016
- Rekrytointi
- Site-114
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Rekrytointi
- Site-103
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Rekrytointi
- Site-105
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Site-115
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Rekrytointi
- Site-110
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- Site-109
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- Rekrytointi
- Site-101
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Site-117
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73117
- Rekrytointi
- Site-116
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Rekrytointi
- Site-108
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Site-107
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Rekrytointi
- Site-104
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
- Rekrytointi
- Site-106
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- Site-102
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispuolinen osallistuja vähintään 18 vuotta.
- Leikkauskelvoton, parantumaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen epiteelistä peräisin oleva kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolla ei ole hyväksyttyjä standardihoitoja tai ei hyväksyttyjä standardihoitoja sen nykyisessä hoitovaiheessa. Jos sovellettavissa kasvaintyyppiin, osallistujien on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa, standardihoidon immunoterapiaa ja hoitoon kohdennettuja hoitoja.
- Mitattavissa oleva sairaus (per RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
Osallistujilla on riittävät hematologiset, munuaisten, maksan ja hyytymisen toiminnot seuraavien määritelmien mukaisesti (verensiirtoa tai kasvutekijätukea ei sallita 7 päivää ennen kelpoisuuden vahvistamiseen käytettävien verinäytteiden ottoa):
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
- Verihiutaleet > 100 000/mm3
- Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min mitattuna tai arvioituna käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa; 24 tunnin virtsan kerääminen on sallittua, mutta ei pakollista.
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN niille osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
- Alkalinen fosfataasi <2,5×ULN (tai ≤5×ULN osallistujille, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN. Tutkimukseen osallistuneiden, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttilääkkeitä, on oltava INR:n ja/tai aPTT:n ≤ aiotun käytön terapeuttisen alueen yläraja
- Ovat toipuneet (eli parantunut asteeseen 1 tai parempaan) kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kliinisesti merkittävä väliaikainen sairaus.
- Hänellä on oireenmukaisia aivometastaaseja tai hänelle on tehty sädehoitoa tai leikkausta aivometastaasien vuoksi 4 viikon sisällä C1D1:stä.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
- Tarvitsee lisähappea päivittäiseen toimintaan.
- Aikaisempi hoito Trop-2-kohdistettuna hoidolla, mukaan lukien Trop-2 ADC:t.
- Hänellä on anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä epäillään olevan jokin näistä sairauksista seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella.
- Mikä tahansa tavallinen syöpähoito (esim. kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoitohoito) tai kokeellinen hoito 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen C1D1:tä. Väliaikaa voidaan lyhentää 2 viikkoon pelkän luuston sädehoidon osalta. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 6 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai joko PBI-410:n lääkeaineille tai inaktiivisille aineosille.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. steroidihoitoa vaativa ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai epäillään olevan jokin näistä sairauksista viimeisimmän kuvantamisen perusteella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BHV-1510 Monoterapiaannoksen eskalointi
|
BHV-1510 annostellaan 1. päivänä joka 3. viikko
Muut nimet:
BHV-1510 annostellaan 1. päivänä joka toinen viikko
Muut nimet:
BHV-1510 annostellaan päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BHV-1510 yhdessä kemiplimabin annoksen nostamisen kanssa
|
kemiplimabi (350 mg) annetaan IV-infuusiona päivänä 1 joka 3. viikko
Cemiplimab (350 mg) annetaan IV -infuusiona päivänä 1 ja 8. päivänä 3 viikon välein
BHV-1510 annostellaan 1. päivänä joka 3. viikko
Muut nimet:
BHV-1510 annostellaan 1. päivänä joka toinen viikko
Muut nimet:
BHV-1510 annostellaan päivänä 1 ja päivänä 8 joka 3. viikko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
Kuvaus: AE-tapahtumien, vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus ja vakavuus.
AE-tapausten vakavuus arvioidaan NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Tämä koskee sekä BHV-1510-monoterapiaa että BHV-1510:tä yhdessä kemiplimabin kanssa.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR) BHV-1510: lle monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioidaan vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V 1.1.
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: BHV-1510: n AES-potilaiden lukumäärä monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
AES: n, SAES: n ja DLT: n esiintyvyys ja vakavuus.
AES: n vakavuus arvioidaan NCI CTCAE V5.0: n mukaan
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Vasteen kesto (DOR) BHV-1510: lle monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioitu RECIST V 1.1
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Suositellut annokset tai aikataulut laajennusta varten (RDE) ja suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Noin 15 kuukautta
|
Perustuen siedettävyyteen ja alustavaan kasvainten torjuntatehoon.
Tämä koskee sekä BHV-1510-monoterapiahaaraa että BHV-1510:n yhdistelmää Cemiplimabin kanssa -haaraa.
|
Noin 15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: ORR
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioi RECIST v 1.1.
Tämä koskee sekä BHV-1510-monoterapiaa että BHV-1510:tä yhdessä kemiplimabin kanssa.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioi RECIST v 1.1.
Tämä koskee sekä BHV-1510-monoterapiaa että BHV-1510:tä yhdessä kemiplimabin kanssa.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaiheet 1 ja 2: BHV-1510:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
ADA:n ilmaantuvuus lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen, mukaan lukien ADA-tiitteri
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioitu keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510: n maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX), kokonaisvasta-aineen ja hyötykuorman kokonaismäärä (BHC-0080269)
Aikaikkuna: Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: Pinta-alaa pitoisuudessa verrattuna aikakäyrään infuusion lopusta BHV-1510: n viimeiseen mitattavaan konsentraatioon (auclasti), kokonaisvasta-aine ja hyötykuorma
Aikaikkuna: Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: Pinta-alaa pitoisuudessa verrattuna aikakäyrään BHV-1510: n annosteluvälin (AuCuCau), kokonaisvasta-aine ja hyötykuorma
Aikaikkuna: Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510: n eliminointi (T1/2), kokonaisvasta-aine ja hyötykuorma
Aikaikkuna: Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510: n kourupitoisuus (CtRough), kokonaisvasta-aine ja hyötykuorma
Aikaikkuna: Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
Jopa 8 aikapistettä, mutta ei enintään 22 päivää sykliissä 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 2: BHV-1510: n taudin torjuntanopeus (DCR) monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioitu RECIST V 1.1
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) BHV-1510: lle monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
Arvioitu RECIST V 1.1
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: BHV-1510: n yleinen eloonjääminen (OS) monoterapialle ja yhdessä Cemiplimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
OS määritellään ajanjaksoksi hallinnon alusta kuolemaan johtuen
|
Tutkimuksen suorittamisen kautta arvioidaan keskimäärin 47 kuukautta
|
|
Vaihe 2: BHV-1510-monoterapian ja hyötykuorman vaikutukset QTC-intervalliin käyttämällä Friderician korjausmenetelmää (QTCF) ja muihin EKG-parametreihin (syke [HR], PR ja QRS-aikaväli)
Aikaikkuna: Noin 15 kuukautta
|
Noin 15 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510:n, kokonaisvastainekkeen ja hyötykuorman pitoisuuden ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Enintään 8 aikapistettä, mutta ei yli 22 päivää Syklissä 1
|
Enintään 8 aikapistettä, mutta ei yli 22 päivää Syklissä 1
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510:n ja kokonaisvasta-aineen kokonaiselimistön klireenssi (CL) IV-annostelun jälkeen tai näennäinen kokonaiselimistön klireenssi (CL/F) SC-annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 8 aikapistettä, mutta korkeintaan 22 päivää jaksoissa 1 ja 3
|
Enintään 8 aikapistettä, mutta korkeintaan 22 päivää jaksoissa 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510:n ihonalaisen (SC) annostelun jälkeinen biodisponeeruvuusprosentti (%F) ja kokonaisvasta-aine
Aikaikkuna: Enintään 8 aikapistettä, mutta ylittämättä 22 päivää jaksoissa 1 ja 3
|
Enintään 8 aikapistettä, mutta ylittämättä 22 päivää jaksoissa 1 ja 3
|
|
|
Vaihe 1 ja 2: BHV-1510:n ja kokonaisvastavartalon jakautumistilavuus tasapainotilassa (Vss) IV-annostelun jälkeen tai näkyvä jakautumistilavuus tasapainotilassa (Vss/F) SC-annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 8 ajankohtaa, mutta enintään 22 päivää sykleissä 1 ja 3
|
Enintään 8 ajankohtaa, mutta enintään 22 päivää sykleissä 1 ja 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BHV1510-101 (PBI-410-101)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .