Um estudo de fase 1/2 de PBI-410 em tumores sólidos avançados
9 de março de 2026 atualizado por: Biohaven Therapeutics Ltd.
Um estudo de fase 1/2, primeiro em humanos, de escalonamento de dose e expansão de dose de PBI-410 em participantes com tumores sólidos avançados
Este é um estudo de Fase 1/2, primeiro em humanos (FIH), aberto e multicêntrico de PBI-410 em participantes com tumores sólidos avançados previamente tratados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2, primeiro em humanos (FIH), aberto e multicêntrico de PBI-410, um conjugado anticorpo-droga dirigido a Trop-2 (ADC), em participantes com tumores sólidos avançados previamente tratados.
O estudo compreende 2 partes: um escalonamento de dose de fase 1 e uma expansão de dose de fase 2.
A Fase 1 investigará a segurança e tolerabilidade do PBI-410 e identificará uma ou mais doses recomendadas para expansão (RDEs) e a dose máxima tolerada (MTD) (se existir).
A Fase 2 investigará a eficácia preliminar do PBI-410 em coortes de expansão para localização de sinais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
500
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Chief Medical Officer
- Número de telefone: 203-404-0410
- E-mail: clinicaltrials@biohavenpharma.com
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- Site-113
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- Site-112
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Site-111
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District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Recrutamento
- Site-114
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Recrutamento
- Site-103
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Recrutamento
- Site-105
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Site-115
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Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Recrutamento
- Site-110
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Site-109
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Recrutamento
- Site-101
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Site-117
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
- Recrutamento
- Site-116
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Site-108
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Site-107
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Recrutamento
- Site-104
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-
Utah
-
West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Recrutamento
- Site-106
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Site-102
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
- Tumor sólido de origem epitelial irressecável, incurável, localmente avançado ou metastático que é refratário às terapias padrão, ou não tem terapias padrão aprovadas, ou não tem terapias padrão aprovadas em seu estágio de tratamento atual. Se aplicável ao tipo de tumor, os participantes devem ter recebido quimioterapia à base de platina, imunoterapia padrão de tratamento e terapias direcionadas ao padrão de tratamento.
- Doença mensurável (de acordo com RECIST 1.1).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
Os participantes têm função hematológica, renal, hepática e de coagulação adequada, conforme definido a seguir (transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias antes das amostras de sangue que serão usadas para estabelecer a elegibilidade):
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mm3
- Plaquetas >100.000/mm3
- Clearance de creatinina ≥50 mL/min medido ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault; A coleta de urina de 24 horas é permitida, mas não obrigatória.
- Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior da normalidade (LSN); participantes com síndrome de Gilbert conhecida que tenham nível de bilirrubina total ≤3×ULN podem ser inscritos.
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5×ULN (ou ≤5×ULN para participantes com metástases hepáticas)
- Fosfatase alcalina <2,5×ULN (ou ≤5×ULN para participantes com metástases hepáticas e/ou ósseas)
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5×ULN. Os participantes do estudo em doses terapêuticas de medicação anticoagulante devem ter INR e/ou aPTT ≤ o limite superior da faixa terapêutica para o uso pretendido
- Recuperaram-se (ou seja, melhoria para Grau 1 ou melhor) de todas as toxicidades agudas da terapia anterior, excluindo alopecia e vitiligo.
Principais critérios de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Doença intercorrente clinicamente significativa.
- Tem metástases cerebrais sintomáticas ou recebeu qualquer radiação ou cirurgia para metástases cerebrais dentro de 4 semanas de C1D1.
- Tem doença da córnea clinicamente significativa.
- Requer oxigênio suplementar para atividades diárias.
- Tratamento prévio com terapia direcionada ao Trop-2, incluindo ADCs Trop-2.
- Tem histórico médico de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonia intersticial não infecciosa que requer tratamento com esteróides, pneumonite, fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação grave) ou doença pulmonar intersticial atual ou há suspeita de ter alguma dessas doenças com base em exames de imagem na triagem.
- Qualquer terapia padrão contra o câncer (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia, tratamento com terapia biológica) ou terapia experimental dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes de C1D1. O intervalo pode ser reduzido para 2 semanas para radioterapia apenas óssea. Qualquer procedimento cirúrgico importante nas 6 semanas anteriores ao C1D1.
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou às substâncias medicamentosas ou ingredientes inativos do PBI-410.
- História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonia intersticial não infecciosa que requer tratamento com esteróides, pneumonite, fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação grave) ou doença pulmonar intersticial atual ou suspeita de ter alguma dessas doenças com base nos exames de imagem mais recentes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose de monoterapia BHV-1510
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O BHV-1510 será administrado no Dia 1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
BHV-1510 será administrado no Dia 1 a cada 2 semanas
Outros nomes:
O BHV-1510 será administrado no Dia 1 e no Dia 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: BHV-1510 em combinação com escalonamento de dose de Cemiplimab
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cemiplimabe (350 mg) será administrado como infusão intravenosa no Dia 1 a cada 3 semanas
O cemiplimab (350mg) será administrado como infusão IV no dia 1 e 8 a cada 3 semanas
O BHV-1510 será administrado no Dia 1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
BHV-1510 será administrado no Dia 1 a cada 2 semanas
Outros nomes:
O BHV-1510 será administrado no Dia 1 e no Dia 8 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de pacientes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Descrição: Incidência e gravidade de EAs, eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs).
A gravidade dos EAs será avaliada de acordo com o NCI CTCAE v5.0.
Isto se aplica ao braço de monoterapia BHV-1510 e ao BHV-1510 em combinação com o braço Cemiplimabe.
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Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Fase 2: Taxa de resposta objetiva (ORR) para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Avaliado por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v 1.1.
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 2: Número de pacientes com AES para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Incidência e gravidade de EAs, SAEs e DLTs.
A gravidade dos EAs será avaliada de acordo com o NCI CTCAE v5.0
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 2: Duração da resposta (DOR) para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Avaliado por Recist v 1.1
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 1: Doses recomendadas ou cronogramas para expansão (RDEs) e dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Com base na tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar.
Isto aplica-se tanto ao braço de monoterapia com BHV-1510 como ao braço de BHV-1510 em combinação com Cemiplimab.
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Aproximadamente 15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: ORR
Prazo: Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Avaliado por RECIST v 1.1.
Isto se aplica ao braço de monoterapia BHV-1510 e ao BHV-1510 em combinação com o braço Cemiplimabe.
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Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Fase 1: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Avaliado por RECIST v 1.1.
Isto se aplica ao braço de monoterapia BHV-1510 e ao BHV-1510 em combinação com o braço Cemiplimabe.
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Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Fase 1 e 2: Imunogenicidade do BHV-1510
Prazo: Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Incidência de ADA no início e pós-tratamento, incluindo título de ADA
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Até a conclusão do estudo, estimada em uma média de 47 meses
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Fase 1 e 2: Concentração plasmática máxima (CMAX) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil (BHC-0080269)
Prazo: Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração versus tempo desde o final da infusão até a última concentração mensurável (AUCLAST) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil
Prazo: Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração versus tempo sobre o intervalo de dosagem (AUCAU) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil
Prazo: Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Eliminação Half-Life (T1/2) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil
Prazo: Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Concentração da calha (Ctrough) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil
Prazo: Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos de tempo, mas não excedendo, 22 dias nos ciclos 1 e 3
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Fase 2: Taxa de controle de doenças (DCR) para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Avaliado por Recist v 1.1
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS) para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Avaliado por Recist v 1.1
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 2: Sobrevivência geral (OS) para BHV-1510 para monoterapia e em combinação com o cemiplimab
Prazo: Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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OS é definido como o período de tempo desde o início da administração até a morte devido a qualquer causa
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Através da conclusão do estudo, estimado em média de 47 meses
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Fase 2: Efeitos da monoterapia e carga útil do BHV-1510 no intervalo do QTC usando o método de correção da Fridericia (QTCF) e em outros parâmetros de ECG (freqüência cardíaca [HR], PR e intervalo QRS)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
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Aproximadamente 15 meses
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Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração em função do tempo extrapolada até ao infinito (AUCinf) do BHV-1510, anticorpo total e carga útil
Prazo: Até 8 momentos de avaliação, mas não excedendo 22 dias no Ciclo 1
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Até 8 momentos de avaliação, mas não excedendo 22 dias no Ciclo 1
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Fase 1 e 2: Clearance corporal total (CL) após administração IV ou clearance corporal total aparente (CL/F) após administração SC de BHV-1510 e anticorpo total
Prazo: Até 8 momentos de avaliação, mas não excedendo 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Até 8 momentos de avaliação, mas não excedendo 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Percentagem de biodisponibilidade (%F) após administração subcutânea de BHV-1510 e anticorpo total
Prazo: Até 8 pontos temporais, mas não excedendo, 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos temporais, mas não excedendo, 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Fase 1 e 2: Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) após administração IV ou volume aparente de distribuição em estado estacionário (Vss/F) após administração SC de BHV-1510 e anticorpo total
Prazo: Até 8 pontos temporais, mas não excedendo, 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Até 8 pontos temporais, mas não excedendo, 22 dias nos Ciclos 1 e 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BHV1510-101 (PBI-410-101)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .