Een fase 1/2-studie van PBI-410 bij geavanceerde solide tumoren
9 maart 2026 bijgewerkt door: Biohaven Therapeutics Ltd.
Een fase 1/2, eerste in menselijke, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van PBI-410 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Dit is een fase 1/2, eerst bij mensen (FIH), open-label, multicenter onderzoek naar PBI-410 bij deelnemers met eerder behandelde, gevorderde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, eerst bij mensen (FIH), open-label, multicenter onderzoek naar PBI-410, een op Trop-2 gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC), bij deelnemers met eerder behandelde, gevorderde solide tumoren.
Het onderzoek bestaat uit twee delen: een fase 1 dosisescalatie en een fase 2 dosisuitbreiding.
Fase 1 zal de veiligheid en verdraagbaarheid van PBI-410 onderzoeken en een of meer aanbevolen doses voor expansie (RDE's) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) (als die bestaat) identificeren.
Fase 2 zal de voorlopige werkzaamheid van PBI-410 onderzoeken in signaalzoekende expansiecohorten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
500
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Chief Medical Officer
- Telefoonnummer: 203-404-0410
- E-mail: clinicaltrials@biohavenpharma.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- Site-113
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Werving
- Site-112
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Site-111
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
- Werving
- Site-114
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Werving
- Site-103
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Werving
- Site-105
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Site-115
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Werving
- Site-110
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Werving
- Site-109
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
- Werving
- Site-101
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Werving
- Site-117
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
- Werving
- Site-116
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Werving
- Site-108
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- Site-107
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Werving
- Site-104
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
- Werving
- Site-106
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- Site-102
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar.
- Niet-reseceerbare, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor van epitheliale oorsprong die ongevoelig is voor standaardtherapieën, of die geen goedgekeurde standaardtherapieën heeft, of geen goedgekeurde standaardtherapieën in het huidige behandelstadium. Indien van toepassing op het tumortype moeten de deelnemers chemotherapie op basis van platina, immunotherapie volgens de standaardzorg en gerichte therapieën volgens de standaardzorg hebben ontvangen.
- Meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
Deelnemers hebben een adequate hematologische, nier-, lever- en stollingsfunctie zoals gedefinieerd door het volgende (bloedtransfusie of ondersteuning met groeifactoren is niet toegestaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de bloedmonsters die zullen worden gebruikt om vast te stellen of ze in aanmerking komen):
- Hemoglobine ≥9 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mm3
- Bloedplaatjes >100.000/mm3
- Creatinineklaring ≥50 ml/min gemeten of geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule; 24-uurs urineinzameling is toegestaan, maar niet verplicht.
- Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN); deelnemers met bekend Gilbert-syndroom en een totaal bilirubineniveau ≤3×ULN kunnen worden ingeschreven.
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5×ULN (of ≤5×ULN voor deelnemers met levermetastasen)
- Alkalische fosfatase <2,5×ULN (of ≤5×ULN voor deelnemers met lever- en/of botmetastasen)
- Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN. Deelnemers aan het onderzoek die therapeutische doses antistollingsmedicatie gebruiken, moeten een INR en/of aPTT hebben ≤ de bovengrens van het therapeutische bereik voor het beoogde gebruik
- Zijn hersteld (dwz verbetering tot graad 1 of beter) van alle acute toxiciteiten van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia en vitiligo.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Klinisch significante bijkomende ziekte.
- Heeft symptomatische hersenmetastasen of heeft binnen 4 weken na C1D1 een bestraling of operatie voor hersenmetastasen ondergaan.
- Heeft een klinisch significante hoornvliesziekte.
- Heeft extra zuurstof nodig voor dagelijkse activiteiten.
- Eerdere behandeling met een op Trop-2 gerichte therapie, inclusief Trop-2 ADC's.
- Heeft een medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. niet-infectieuze interstitiële pneumonie waarvoor een behandeling met steroïden nodig is, pneumonitis, longfibrose of ernstige stralingspneumonitis) of een huidige interstitiële longziekte, of vermoedt dat u een van deze ziekten heeft op basis van beeldvorming bij screening.
- Elke standaard kankertherapie (bijv. chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie) of experimentele therapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan C1D1. Bij bestralingstherapie met alleen bot kan het interval worden teruggebracht tot 2 weken. Elke grote chirurgische ingreep binnen 6 weken voorafgaand aan C1D1.
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten van PBI-410.
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. niet-infectieuze interstitiële pneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, pneumonitis, longfibrose of ernstige stralingspneumonitis) of huidige interstitiële longziekte of vermoedelijk een van deze ziekten op basis van de meest recente beeldvorming.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BHV-1510 Dosisescalatie voor monotherapie
|
BHV-1510 wordt toegediend op dag 1 elke 3 weken
Andere namen:
BHV-1510 zal worden toegediend op dag 1 elke 2 weken
Andere namen:
BHV-1510 wordt toegediend op dag 1 en dag 8 elke 3 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: BHV-1510 in combinatie met dosisescalatie van cemiplimab
|
cemiplimab (350 mg) wordt elke 3 weken toegediend als een IV-infusie op dag 1
Cemiplimab (350 mg) wordt elke 3 weken als een IV -infusie toegediend op dag 1 en dag 8
BHV-1510 wordt toegediend op dag 1 elke 3 weken
Andere namen:
BHV-1510 zal worden toegediend op dag 1 elke 2 weken
Andere namen:
BHV-1510 wordt toegediend op dag 1 en dag 8 elke 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Aantal patiënten met bijwerkingen (AE’s)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
Beschrijving: Incidentie en ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE’s) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT’s).
De ernst van de bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de NCI CTCAE v5.0.
Dit geldt voor zowel de BHV-1510 monotherapie-arm als de BHV-1510 in combinatie met Cemiplimab-arm.
|
Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
|
Fase 2: objectieve responsnelheid (ORR) voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
Beoordeeld door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v 1.1.
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 2: Aantal patiënten met AE's voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met Cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
Incidentie en ernst van AES, SAE's en DLT's.
De ernst van AE's zal worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE v5.0
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 2: Duur van respons (DOR) voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met Cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
Beoordeeld door Recist v 1.1
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 1: Aanbevolen doseringen of schema's voor uitbreiding (RDE's) en maximale getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Gebaseerd op verdraagbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit.
Dit geldt voor zowel de BHV-1510-monotherapiegroep als de BHV-1510 in combinatie met Cemiplimab-groep.
|
Ongeveer 15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: ORR
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
Beoordeeld door RECIST v 1.1.
Dit geldt voor zowel de BHV-1510 monotherapie-arm als de BHV-1510 in combinatie met Cemiplimab-arm.
|
Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
|
Fase 1: Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
Beoordeeld door RECIST v 1.1.
Dit geldt voor zowel de BHV-1510 monotherapie-arm als de BHV-1510 in combinatie met Cemiplimab-arm.
|
Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
|
Fase 1 en 2: Immunogeniciteit van BHV-1510
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
Incidentie van ADA bij aanvang en na de behandeling, inclusief ADA-titer
|
Door voltooiing van de studie, geschat op gemiddeld 47 maanden
|
|
Fase 1 en 2: Maximale plasmaconcentratie (CMAX) van BHV-1510, totaal antilichaam en lading (BHC-0080269)
Tijdsspanne: Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: gebied onder de concentratie versus tijdcurve van het einde van de infusie tot de laatste meetbare concentratie (AUCLAST) van BHV-1510, totaal antilichaam en lading
Tijdsspanne: Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: gebied onder de concentratie versus tijdcurve over het doseringsinterval (auctau) van BHV-1510, totaal antilichaam en lading
Tijdsspanne: Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van BHV-1510, totaal antilichaam en lading
Tijdsspanne: Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: Trogconcentratie (CTROUGH) van BHV-1510, totaal antilichaam en lading
Tijdsspanne: Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
Maximaal 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in cycli 1 en 3
|
|
|
Fase 2: Ziektecontrolesnelheid (DCR) voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met Cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
Beoordeeld door Recist v 1.1
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 2: Progression Free Survival (PFS) voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met Cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
Beoordeeld door Recist v 1.1
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 2: Algemene overleving (OS) voor BHV-1510 voor monotherapie en in combinatie met Cemiplimab
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf het begin van de administratie aan de dood vanwege enige oorzaak
|
Door de voltooiing van de studie, geschat als een gemiddelde van 47 maanden
|
|
Fase 2: Effecten van BHV-1510 monotherapie en lading op het QTC-interval met behulp van de correctiemethode van de Fridericia (QTCF), en op andere ECG-parameters (hartslag [HR], PR en QRS-interval)
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
|
Ongeveer 15 maanden
|
|
|
Fase 1 en 2: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd tot oneindig (AUCinf) van BHV-1510, totaal antilichaam en payload
Tijdsspanne: Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1
|
Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1
|
|
|
Fase 1 en 2: Totale lichaamsklaring (CL) na IV-toediening of schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) na SC-toediening van BHV-1510 en totaal antilichaam
Tijdsspanne: Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: Percentage biobeschikbaarheid (%F) na SC toediening van BHV-1510 en totaal antilichaam
Tijdsspanne: Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
|
|
Fase 1 en 2: Verdelingsvolume in steady-state (Vss) na IV-toediening of schijnbaar verdelingsvolume in steady-state (Vss/F) na SC-toediening van BHV-1510 en totale antilichaam
Tijdsspanne: Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
Tot 8 tijdstippen, maar niet meer dan 22 dagen in Cyclus 1 en 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BHV1510-101 (PBI-410-101)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .