En fas 1/2-studie av PBI-410 i avancerade solida tumörer
9 mars 2026 uppdaterad av: Biohaven Therapeutics Ltd.
En fas 1/2, först i människa, dosupptrappning och dosexpansionsstudie av PBI-410 hos deltagare med avancerade solida tumörer
Detta är en fas 1/2, först i human (FIH), öppen multicenterstudie av PBI-410 på deltagare med tidigare behandlade, avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, först i human (FIH), öppen multicenterstudie av PBI-410, ett Trop-2-riktat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC), hos deltagare med tidigare behandlade, avancerade solida tumörer.
Studien består av 2 delar: en fas 1-dosupptrappning och en fas 2-dosexpansion.
Fas 1 kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för PBI-410 och identifiera en eller flera rekommenderade doser för expansion (RDE) och den maximalt tolererade dosen (MTD) (om en sådan finns).
Fas 2 kommer att undersöka den preliminära effekten av PBI-410 i signalupptäckande expansionskohorter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
500
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Chief Medical Officer
- Telefonnummer: 203-404-0410
- E-post: clinicaltrials@biohavenpharma.com
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- Site-113
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Rekrytering
- Site-112
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Rekrytering
- Site-111
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
- Rekrytering
- Site-114
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Rekrytering
- Site-103
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Rekrytering
- Site-105
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Rekrytering
- Site-115
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Rekrytering
- Site-110
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Rekrytering
- Site-109
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- Rekrytering
- Site-101
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Rekrytering
- Site-117
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73117
- Rekrytering
- Site-116
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Site-108
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Site-107
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Rekrytering
- Site-104
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
- Rekrytering
- Site-106
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Rekrytering
- Site-102
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år.
- Obegreppbar, obotlig, lokalt avancerad eller metastatisk solid tumör med epitelursprung som är motståndskraftig mot standardterapier, eller som inte har några godkända standardterapier, eller inga godkända standardterapier i sitt nuvarande behandlingsstadium. Om det är tillämpligt på tumörtypen måste deltagarna ha fått platinabaserad kemoterapi, standardbehandling av immunterapi och standardbehandlingar.
- Mätbar sjukdom (per RECIST 1.1).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
Deltagarna har adekvat hematologisk, njur-, lever- och koagulationsfunktion enligt definitionen av följande (blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd är inte tillåtet inom 7 dagar före blodprov som kommer att användas för att fastställa lämplighet):
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Absolut neutrofilantal >1 500/mm3
- Blodplättar >100 000/mm3
- Kreatininclearance ≥50 ml/min mätt eller uppskattat med Cockcroft-Gault-formeln; Urinsamling är tillåten 24 timmar om dygnet, men krävs inte.
- Totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN); deltagare med känt Gilberts syndrom som har en total bilirubinnivå ≤3×ULN kan inkluderas.
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5×ULN (eller ≤5×ULN för deltagare med levermetastaser)
- Alkaliskt fosfatas <2,5×ULN (eller ≤5×ULN för deltagare med lever- och/eller benmetastaser)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Studiedeltagare på terapeutiska doser av antikoagulationsmedicin måste ha INR och/eller aPTT ≤ den övre gränsen för det terapeutiska intervallet för avsedd användning
- Har återhämtat sig (dvs förbättring till grad 1 eller bättre) från alla akuta toxiciteter från tidigare behandling, exklusive alopeci och vitiligo.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kliniskt signifikant interkurrent sjukdom.
- Har symtomatiska hjärnmetastaser eller har genomgått någon strålning eller operation för hjärnmetastaser inom 4 veckor efter C1D1.
- Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom.
- Kräver extra syre för dagliga aktiviteter.
- Tidigare behandling med en Trop-2-riktad terapi, inklusive Trop-2 ADC.
- Har en medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (t.ex. icke-infektiös interstitiell lunginflammation som kräver steroidbehandling, pneumonit, lungfibros eller allvarlig strålningspneumonit) eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller misstänks ha någon av dessa sjukdomar baserat på bilddiagnostik vid screening.
- All standard cancerterapi (t.ex. kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapibehandling) eller experimentell terapi inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före C1D1. Intervallet kan minskas till 2 veckor för strålbehandling med enbart ben. Alla större kirurgiska ingrepp inom 6 veckor före C1D1.
- Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i PBI-410.
- Anamnes med interstitiell lungsjukdom (t.ex. icke-infektiös interstitiell lunginflammation som kräver steroidbehandling, pneumonit, lungfibros eller allvarlig strålningspneumonit) eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller misstänks ha någon av dessa sjukdomar baserat på senaste bildbehandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BHV-1510 Monoterapi Doseskalering
|
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 var 3:e vecka
Andra namn:
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 varannan vecka
Andra namn:
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 och dag 8 var 3:e vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: BHV-1510 i kombination med Cemiplimab dosökning
|
cemiplimab (350 mg) kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 var tredje vecka
cemiplimab (350 mg) kommer att administreras som en IV -infusion på dag 1 och dag 8 var tredje vecka
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 var 3:e vecka
Andra namn:
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 varannan vecka
Andra namn:
BHV-1510 kommer att administreras på dag 1 och dag 8 var 3:e vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal patienter med biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
Beskrivning: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsande toxicitet (DLT).
Allvarligheten av biverkningar kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v5.0.
Detta gäller både BHV-1510 monoterapiarmen och BHV-1510 i kombination med Cemiplimab-armen.
|
Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
Utvärderad genom responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V 1.1.
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Antal patienter med AES för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med Cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
Förekomst och svårighetsgrad av AES, SAES och DLTS.
AE: s svårighetsgrad kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v5.0
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Varaktighet av svar (DOR) för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
Bedömd av RECIST V 1.1
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 1: Rekommenderade doser eller scheman för expansion (RDE) och maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Ungefär 15 månader
|
Baserat på tolerabilitet och preliminär antitumöraktivitet.
Detta gäller både BHV-1510-monoterapiarmen och BHV-1510 i kombination med Cemiplimab-armen.
|
Ungefär 15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: ORR
Tidsram: Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
Bedömd av RECIST v 1.1.
Detta gäller både BHV-1510 monoterapiarmen och BHV-1510 i kombination med Cemiplimab-armen.
|
Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 1: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
Bedömd av RECIST v 1.1.
Detta gäller både BHV-1510 monoterapiarmen och BHV-1510 i kombination med Cemiplimab-armen.
|
Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 1 och 2: Immunogenicitet av BHV-1510
Tidsram: Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
Förekomst av ADA vid baslinjen och efter behandling, inklusive ADA-titer
|
Genom avslutad studie, beräknad till ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 1 och 2: Maximal plasmakoncentration (CMAX) av BHV-1510, total antikropp och nyttolast (BHC-0080269)
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Område under koncentrationen kontra tidskurva från slutet av infusion till den sista mätbara koncentrationen (AUCLAST) av BHV-1510, total antikropp och nyttolast
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Område under koncentrationen kontra tidskurva över doseringsintervallet (Auctau) av BHV-1510, total antikropp och nyttolast
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Elimineringshalveringstid (T1/2) av BHV-1510, total antikropp och nyttolast
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Trough Concentration (CTROUGH) av BHV-1510, total antikropp och nyttolast
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstiger, 22 dagar i cykler 1 och 3
|
|
|
Fas 2: Sjukdomskontrollhastighet (DCR) för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med Cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
Bedömd av RECIST V 1.1
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Progression Free Survival (PFS) för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
Bedömd av RECIST V 1.1
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Övergripande överlevnad (OS) för BHV-1510 för monoterapi och i kombination med Cemiplimab
Tidsram: Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
OS definieras som tidsperioden från början av administrationen till döds på grund av någon orsak
|
Genom studieens slutförande, uppskattad som ett genomsnitt på 47 månader
|
|
Fas 2: Effekter av BHV-1510 monoterapi och nyttolast på QTC-intervallet med hjälp av Fridericia's Correction Method (QTCF) och på andra EKG-parametrar (hjärtfrekvens [HR], PR och QRS-intervall)
Tidsram: Ungefär 15 månader
|
Ungefär 15 månader
|
|
|
Fas 1 och 2: Arean under koncentrations-tidskurvan extrapolerad till oändligheten (AUCinf) för BHV-1510, totalt antikropp och last
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte överstigande, 22 dagar i Cykel 1
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte överstigande, 22 dagar i Cykel 1
|
|
|
Fas 1 och 2: Total kroppsclearance (CL) efter IV-administrering eller skenbar total kroppsclearance (CL/F) efter SC-administrering av BHV-1510 och totalt antikropp
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Procentuell biotillgänglighet (%F) efter SC-administrering av BHV-1510 och totalt antikropp
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
|
|
Fas 1 och 2: Distributionsvolym vid jämviktstillstånd (Vss) efter IV-administrering eller skenbar distributionsvolym vid jämviktstillstånd (Vss/F) efter SC-administrering av BHV-1510 och totalt antikropp
Tidsram: Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
Upp till 8 tidpunkter, men inte mer än 22 dagar i cykel 1 och 3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2024
Första postat (Faktisk)
25 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BHV1510-101 (PBI-410-101)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .