Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 PBI-410 при распространенных солидных опухолях

9 марта 2026 г. обновлено: Biohaven Therapeutics Ltd.

Фаза 1/2, первое исследование на людях, исследование эскалации и расширения дозы PBI-410 у участников с распространенными солидными опухолями

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 на людях (FIH) с участием участников с ранее леченными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 на людях (FIH) PBI-410, конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), направленное на Троп-2, у участников с ранее лечившимися солидными опухолями. Исследование состоит из 2 частей: фазы 1 повышения дозы и фазы 2 расширения дозы. На этапе 1 будут изучены безопасность и переносимость PBI-410 и определены одна или несколько рекомендуемых доз для расширения (RDE) и максимально переносимая доза (MTD) (если таковая существует). На втором этапе будет изучена предварительная эффективность PBI-410 в когортах расширения поиска сигналов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

500

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • Site-113
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • Site-112
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Site-111
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Рекрутинг
        • Site-114
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • Site-103
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Site-105
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Site-115
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Site-110
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Site-109
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Site-101
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • Site-117
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
        • Рекрутинг
        • Site-116
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Site-108
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Site-107
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Рекрутинг
        • Site-104
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • Рекрутинг
        • Site-106
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Site-102

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  • Нерезектабельная, неизлечимая, местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль эпителиального происхождения, резистентная к стандартным методам лечения или не имеющая одобренных стандартных методов лечения или не имеющих одобренных стандартных методов лечения на текущей стадии лечения. Если это применимо к типу опухоли, участники должны были пройти химиотерапию на основе платины, стандартную иммунотерапию и стандартную таргетную терапию.
  • Измеримое заболевание (согласно RECIST 1.1).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  • Участники имеют адекватную гематологическую, почечную, печеночную и коагуляционную функцию, как определено следующим (переливание крови или поддержка факторами роста не разрешены в течение 7 дней до взятия образцов крови, которые будут использоваться для установления права на участие):

    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мм3
    • Тромбоциты >100 000/мм3
    • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин измеряется или оценивается по формуле Кокрофта-Голта; Круглосуточный сбор мочи разрешен, но не обязателен.
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); могут быть включены участники с известным синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина ≤3 × ВГН.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5×ВГН (или ≤5×ВГН для участников с метастазами в печени)
    • Щелочная фосфатаза <2,5×ВГН (или ≤5×ВГН для участников с метастазами в печени и/или костях)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН. Участники исследования, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов, должны иметь МНО и/или АЧТВ < верхнего предела терапевтического диапазона для предполагаемого использования.
  • Выздоровели (т.е. улучшение до степени 1 или выше) от всех острых токсических явлений, вызванных предыдущей терапией, за исключением алопеции и витилиго.

Ключевые критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Клинически значимое интеркуррентное заболевание.
  • Имеет симптоматические метастазы в головной мозг или перенес лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в головной мозг в течение 4 недель после C1D1.
  • Имеет клинически значимое заболевание роговицы.
  • Требуется дополнительный кислород для повседневной деятельности.
  • Предыдущее лечение терапией, нацеленной на Троп-2, включая АЦП Троп-2.
  • В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких (например, неинфекционная интерстициальная пневмония, требующая лечения стероидами, пневмонит, фиброз легких или тяжелый радиационный пневмонит) или текущее интерстициальное заболевание легких, или есть подозрение на наличие любого из этих заболеваний на основании визуализации при скрининге.
  • Любая стандартная терапия рака (например, химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия) или экспериментальная терапия в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до C1D1. Интервал может быть сокращен до 2 недель для лучевой терапии только костей. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 6 недель до C1D1.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на другие моноклональные антитела, либо на лекарственные вещества, либо на неактивные ингредиенты PBI-410.
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, неинфекционная интерстициальная пневмония, требующая лечения стероидами, пневмонит, фиброз легких или тяжелый лучевой пневмонит) или текущее интерстициальное заболевание легких или подозрение на какое-либо из этих заболеваний на основании последних изображений.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы монотерапии BHV-1510
Лекарство: БХВ-1510
BHV-1510 будет вводиться в 1-й день каждые 3 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410
Лекарство: BHV-1510
Препарат BHV-1510 будет вводиться в День 1 каждые 2 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410
Лекарство: БГВ-1510
BHV-1510 будет вводиться в День 1 и День 8 каждые 3 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410
Экспериментальный: BHV-1510 в сочетании с увеличением дозы Цемиплимаба
Лекарство: Цемиплимаб
Цемиплимаб (350 мг) будет вводиться внутривенно в первый день каждые 3 недели.
Лекарство: Cemiplimab
Cemiplimab (350 мг) будет вводить в качестве инфузии IV в день 1 и дни каждые 3 недели
Лекарство: БХВ-1510
BHV-1510 будет вводиться в 1-й день каждые 3 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410
Лекарство: BHV-1510
Препарат BHV-1510 будет вводиться в День 1 каждые 2 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410
Лекарство: БГВ-1510
BHV-1510 будет вводиться в День 1 и День 8 каждые 3 недели
Другие имена:
  • GQ1010
  • ПБИ-410

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Описание: Частота и тяжесть НЯ, серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Тяжесть НЯ будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0. Это относится как к группе монотерапии BHV-1510, так и к группе BHV-1510 в комбинации с цемиплимабом.
Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Уровень объективного ответа (ORR) для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Оценивается по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v 1.1.
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Количество пациентов с AES для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Частота и серьезность AE, SAE и DLTS. Серьезность AE будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR) для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Оценивается RECIST V 1.1
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 1: Рекомендуемые дозы или схемы для расширения (RDE) и максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
На основе переносимости и предварительной противоопухолевой активности. Это относится как к группе монотерапии BHV-1510, так и к группе BHV-1510 в комбинации с Цемиплимабом.
Примерно 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1: ЧОРР
Временное ограничение: Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Оценено RECIST v 1.1. Это относится как к группе монотерапии BHV-1510, так и к группе BHV-1510 в комбинации с цемиплимабом.
Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Фаза 1: Продолжительность реагирования (DoR)
Временное ограничение: Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Оценено RECIST v 1.1. Это относится как к группе монотерапии BHV-1510, так и к группе BHV-1510 в комбинации с цемиплимабом.
Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Фаза 1 и 2: Иммуногенность BHV-1510.
Временное ограничение: Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Заболеваемость ADA на исходном уровне и после лечения, включая титр ADA
Через завершение обучения, по оценкам, в среднем 47 месяцев
Фаза 1 и 2: максимальная концентрация в плазме (CMAX) BHV-1510, общая антитела и полезная нагрузка (BHC-0080269)
Временное ограничение: До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
Фаза 1 и 2: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени от конца инфузии до последней измеримой концентрации (Auclast) BHV-1510, общее антитело и полезная нагрузка
Временное ограничение: До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
Фаза 1 и 2: Площадь под кривой концентрации в зависимости от времени в интервале дозирования (Auctau) BHV-1510, общее антитело и полезная нагрузка
Временное ограничение: До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
Фаза 1 и 2: элиминация полураспада (T1/2) BHV-1510, общее количество антител и полезной нагрузки
Временное ограничение: До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
Фаза 1 и 2: концентрация впадины (CTROUGH) BHV-1510, общее количество антител и полезной нагрузки
Временное ограничение: До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
До 8 сроков, но не превышающих 22 дня в циклах 1 и 3
Фаза 2: скорость контроля заболевания (DCR) для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Оценивается RECIST V 1.1
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Выживаемость без прогрессирования (PFS) для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Оценивается RECIST V 1.1
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС) для BHV-1510 для монотерапии и в сочетании с Cemiplimab
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
ОС определяется как период времени от начала администрации до смерти по любой причине
Благодаря завершению исследования, оценивается в среднем 47 месяцев
Фаза 2: Влияние монотерапии и полезной нагрузки BHV-1510 на интервал QTC с использованием метода коррекции Fridericia (QTCF) и на другие параметры ЭКГ (частота сердечных сокращений [HR], PR и QRS-интервал)
Временное ограничение: Приблизительно 15 месяцев
Приблизительно 15 месяцев
Фаза 1 и 2: Площадь под кривой концентрация-время, экстраполированная до бесконечности (AUCinf) BHV-1510, общего антитела и полезной нагрузки
Временное ограничение: До 8 временных точек, но не более 22 дней в Цикле 1
До 8 временных точек, но не более 22 дней в Цикле 1
Фаза 1 и 2: Общий клиренс организма (CL) после внутривенного введения или кажущийся общий клиренс организма (CL/F) после подкожного введения BHV-1510 и общее количество антител
Временное ограничение: До 8 временных точек, но не более 22 дней в циклах 1 и 3
До 8 временных точек, но не более 22 дней в циклах 1 и 3
Фаза 1 и 2: Процент биодоступности (%F) после подкожного введения BHV-1510 и общее количество антител
Временное ограничение: До 8 временных точек, но не более 22 дней в Циклах 1 и 3
До 8 временных точек, но не более 22 дней в Циклах 1 и 3
Фазы 1 и 2: Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения или кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) после подкожного введения BHV-1510 и общего антитела
Временное ограничение: До 8 временных точек, но не более 22 дней в Циклах 1 и 3
До 8 временных точек, но не более 22 дней в Циклах 1 и 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biohaven Therapeutics Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Medical Officer, Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BHV1510-101 (PBI-410-101)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться